喹諾酮類藥物

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喹諾酮類藥物（4-quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。這類藥物抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好，組織濃度高，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，不良反應(yīng)相對(duì)較少等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療細(xì)菌感染性疾病的主要藥物。但目前也存在濫用該類藥物的趨勢(shì)。

臨床特點(diǎn)

喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。它們對(duì)細(xì)菌顯示選擇性毒性。當(dāng)前，一些細(xì)菌對(duì)許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布。本類藥物則不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。

喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對(duì)革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)、毒性低的第三代產(chǎn)品。

本類藥物的共同特點(diǎn)是：抗菌作用強(qiáng)大，抗菌譜較廣，主要對(duì)抗革蘭氏陰性菌，對(duì)革蘭氏陽性菌也有相當(dāng)作用。在體內(nèi)的分布較廣，可進(jìn)入大多數(shù)藥物不能進(jìn)入的骨、關(guān)節(jié)和前列腺組織等。喹諾酮類自身很少產(chǎn)生耐藥性，而且與其他多種抗菌藥物間沒有交叉耐藥性，有利于其他抗生素聯(lián)合用藥。

喹諾酮類的分類

喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。

第一代喹諾酮類，只對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸（Nalidixic acid）和吡咯酸（Piromidic acid）等，因療效不佳現(xiàn)已少用。

第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸（Cinoxacin）和甲氧惡喹酸（Miloxacin），在國(guó)外有生產(chǎn)。因副作用仍較大，故目前除吡哌酸偶用外，其他已淘汰。

第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。主要有諾氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin）、左氧氟沙星、培氟沙星（Perfloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。

第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價(jià)格較貴。對(duì)革蘭陽性菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，對(duì)典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長(zhǎng)，如加替沙星、曲伐沙星、克林沙星、莫昔沙星。　　

	第一代	第二代	第三代	第四代
主要藥物	萘啶酸	吡哌酸、西諾沙星	諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、斯帕沙星	曲伐沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星
臨床運(yùn)用	抗菌譜窄、抗菌力弱、僅對(duì)大多數(shù)G-菌有活性，已淘汰使用	擴(kuò)大到對(duì)部分G+菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌有效，抗菌活性有提高，但血藥濃度低，僅用于腸道、尿路感染，較少使用	半衰期較長(zhǎng)，抗菌譜擴(kuò)大到G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及分支桿菌，抗菌活性明顯增強(qiáng)，綜合療效超過第二代頭孢菌素	吸收快、體內(nèi)分布廣、半衰期長(zhǎng)，既保留了前三代抗G-菌活性，又明顯增強(qiáng)了抗G+菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體活性，特別是增加了對(duì)厭氧菌活性。綜合療效達(dá)到或超過了β內(nèi)酰胺類抗生素

喹諾酮類的不良反應(yīng)

總的說來，本類藥物的不良反應(yīng)在所有幾大類抗生素中是比較輕微的。雖然不良反應(yīng)發(fā)生率低，但仍不應(yīng)麻痹大意。本類藥物的不良反應(yīng)主要有：

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；
中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀；
由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者慎用；
本類藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用；
可產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生；
大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易致肝損害。

喹諾酮類的藥物相互作用

（1）堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。

（2）利福平（RNA合成抑制藥）、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。

（3）氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。