空腸彎曲菌腸炎
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空腸彎曲菌腸炎（campylobacter jejuni enteritis）是由空腸彎曲菌引起的急性腸道傳染病。臨床以發(fā)熱、腹痛、血性便、糞便中有較多中性白細胞和紅細胞為特征。
彎曲菌最早于1909年自流產(chǎn)的牛、羊體內(nèi)分離出，稱為胎兒弧菌(vibrio fetus)，1947年從人體首次分離同該菌。至1957年king把引起兒童腸炎的這種細菌定名為“相關(guān)弧菌”（related vibrios）。1973年Sebald和Veron發(fā)現(xiàn)該菌不發(fā)酵葡萄糖，DNA的組成及含量不同于弧菌屬，為了區(qū)別于弧菌而創(chuàng)用了彎曲菌(campylobacter)這一名稱。到1977年Skirrow改革培養(yǎng)技術(shù)，在腹瀉病人糞便中分離到彎曲菌，從而確立了病菌與疾病的關(guān)系，并把由彎曲菌引起的腹瀉正式命名為彎曲菌腸炎(campylobacter enteritis)。
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［病原學(xué)］
空腸彎曲菌系彎曲菌屬的一個種，彎曲菌屬共分六個種及若干亞種。彎曲菌屬（campylobacter genus）包括胎兒彎曲菌(campylobacter fetus)，空腸彎曲菌(c．jejuni)，結(jié)腸彎曲菌(c．colic)，幽門彎曲菌(c．pybridis),唾液彎曲菌(c．sputorum)及海歐彎曲菌(c．laridis)。
對人類致病的絕大多數(shù)是空腸彎曲菌及胎兒彎曲菌胎兒亞種，其次是大腸彎曲菌為革蘭染色陰性微需氧桿菌。長1.5～5μm，寬0.2～0.5μm；呈弧形，S形或螺旋形，3～5個呈串或單個排列；菌體兩端尖，有極鞭毛，能做快速直線或螺旋體狀運動；無莢膜。糞便或腸拭子標本接種選擇培養(yǎng)基（Skirrow’s Butzletp’s或Campy-BAP），或通過0.65μm濾器后接種于非選擇培養(yǎng)基，在5～10%氧、3～10%二氧化碳，42℃時可分離該菌。空氣中不能生長。最初分離時菌落很小，約0.5～1mm，圓形，白色或奶油色，表面光滑或粗糙，轉(zhuǎn)種后光滑型變成粘液型，有的呈玻璃斷面樣的折光。根據(jù)生長所需溫度的不同，不發(fā)酵葡萄糖及在1%甘氨酸、3.5%鹽液、1%膽汁的培養(yǎng)基中生長特性可鑒別其種。
主要抗原有O抗原，是胞壁的類脂多糖，及H抗原（鞭毛抗原）。感染后腸道產(chǎn)生局部免疫，血中也產(chǎn)生抗O的IgG、IgM、IgA抗體，有一定保護力。
該菌在水、牛奶中存活較久，如溫度在4℃則存活3～4周；在糞中存活也久，雞糞中保持活力可達96小時，人糞中如每克含菌數(shù)108，則保持活力達7天以上。細菌對酸鹼有較大耐力，故易通過胃腸道生存。對物理和化學(xué)消毒劑均敏感。
［流行病學(xué)］
（一）傳染源主要是動物。彎曲菌屬廣泛散布在各種動物體內(nèi)，其中以家禽、野禽和家畜帶菌最多。其次在嚙齒類動物也分離出彎曲菌。病菌通過其糞便排出體外，污染環(huán)境。當人與這些動物密切接觸或食用被污染的食品時，病原體就進入人體。由于動物多是無癥狀的帶菌，且?guī)Ь矢撸蚨侵匾膫魅驹春唾A存宿主。
病人也可作為傳染源，尤其兒童患者往往因糞便處理不當，污染環(huán)境機會多，傳染性就大。發(fā)展中國家由于衛(wèi)生條件差，重復(fù)感染機會多，可形成免疫帶菌。這些無癥狀的帶菌者不斷排菌，排菌期長達6～7周，甚至15個月久，所以也是傳染源。
（二）傳播途徑糞一口是主要的傳播途徑。市售家禽家畜的肉、奶、蛋類多被彎曲菌污染，如進食未加工或加工不適當，吃涼拌菜等，均可引起傳染。水源傳播也很重要，有報告彎曲菌引起的腹瀉患者有60%在發(fā)病前一周有喝生水史，而對照組只有25%。
另外除人與人間密切接觸可發(fā)生水平傳播外，還可由患病的母親垂直傳給胎兒或嬰兒。
（三）易感性 人普遍易感。發(fā)展中國家5歲以下的兒童發(fā)病率最高，尤其1歲以內(nèi)者。發(fā)病率隨年齡升高而下降。發(fā)達國家衛(wèi)生條件較好的發(fā)展中國家，空腸彎曲菌分離率以10～29歲年齡最高，說明成人對本病的免疫力并不比兒童強。發(fā)展中國家和發(fā)達國家的這一差異，與衛(wèi)生條件有關(guān)，發(fā)展中國家的成人平時經(jīng)常少量接觸體內(nèi)獲得一定水平的免疫力，所以發(fā)病率低。
（四）流行特征 本病全年均有發(fā)病，以夏季為多。平時可以散發(fā)，也可由于食物、牛奶及水被污染造成暴發(fā)流行。自然因素，如氣候、雨量；社會因素，如衛(wèi)生條件的優(yōu)劣、人口流動（旅游）都可影響本病的發(fā)生和流行。
[發(fā)病原理與病理改變]
空腸彎曲菌引起人類腸炎的機理尚未完全清楚，可能與其侵襲力、內(nèi)毒素及外毒素有關(guān)。國外兩例志愿受試者，一例口服含菌量為106的牛奶后三天出現(xiàn)典型癥狀；另一例口服含菌量為500個的食品第四天發(fā)病。空腸彎曲菌從口進入消化道，空腹時胃酸對其有一定殺滅作用，已證明pH≤3.6的溶液對該菌可可殺滅。所以飽餐或鹼性食物利于細菌突破胃屏障。進入腸腔的細菌在上部小腸腔內(nèi)繁殖，并借其侵襲力侵入粘膜上皮細胞。細菌生長繁殖釋放外毒素、細菌裂解出內(nèi)毒素。外毒素類似霍亂腸毒素。外毒素激活上皮細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，進而cAMP增加，能量增加，促使粘膜細胞分泌旺盛，導(dǎo)致腹瀉。這一作用可被霍亂抗毒素所阻斷。病菌的生長繁殖及毒素還造成局部粘膜充血、滲出水腫、潰瘍、出血。如果免疫力低下則細菌可隨血流擴散，造成菌血癥，甚至敗血癥，進而引起腦、心、肺、肝尿路、關(guān)節(jié)等的損害。
腸粘膜病理檢查為非特異性結(jié)腸炎，固有層中性白細胞、單核細胞和嗜酸粒細胞浸潤；腸腺退變、萎縮，粘液喪失；腺窩膿腫；粘液上皮細胞潰瘍，類似潰瘍性結(jié)腸炎和克隆氏病的改變。也有部分病例粘膜病變類似沙門氏菌和志賀菌感染。
［臨床表現(xiàn)］
初期有頭痛、發(fā)熱、肌肉酸痛等前驅(qū)癥狀，隨后出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐。驟起者開始發(fā)熱、腹痛腹瀉。
發(fā)熱約占56.3～60%，一般為低到中度發(fā)熱，體溫38℃左右。個別可高熱達40℃，伴有全身不適。兒童高熱可伴有驚厥。
腹痛腹瀉為最常見癥狀。表現(xiàn)為整個腹部或右下腹痙攣性絞痛，劇者似急腹癥，但罕見反跳痛。腹瀉占91.9%，一般初為水樣稀便，繼而呈粘液或膿血粘液便，有的為明顯血便。腹瀉次數(shù)，多為4～5次，頻者可達20余次。病變累及直腸、乙狀結(jié)腸者，可有里急后重。輕癥患者可呈間歇性腹瀉，每日～4次，間有血性便。重者可持續(xù)高熱伴嚴重血便，或呈中毒性巨結(jié)腸炎、或為偽膜性結(jié)腸炎及下消化道大出血的表現(xiàn)。纖維結(jié)腸鏡檢和鋇灌腸檢查提示全結(jié)腸炎。
多數(shù)1周內(nèi)自愈。輕者24小時即愈，不易和病毒性胃腸炎區(qū)別；20%的患者病情遷延，間歇腹瀉持續(xù)2～3周，或愈后復(fù)發(fā)或呈重型。
嬰兒彎曲菌腸炎多不典型，表現(xiàn)為：①全身癥狀輕微，精神和外表若似無病；②多數(shù)無發(fā)熱和腹痛；③僅有間斷性輕度腹瀉，間有血便，持續(xù)較久；④少數(shù)因腹瀉而發(fā)育停滯。
腸道外感染 彎曲菌也可引起腸道外感染，故有彎曲菌病之稱。腸道外感染多見于35～70歲的患者或免疫功能低下者。常見癥狀是發(fā)熱、咽痛、干咳、蕁麻疹、頸淋巴結(jié)腫大或肝脾腫大，黃疸及神經(jīng)癥狀。部分血行感染，發(fā)生敗血癥、血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、心包炎、肺炎、膿胸、肺膿腫、腹膜炎、肝膿腫、膽囊炎、關(guān)節(jié)炎及泌尿系感染。少數(shù)還可發(fā)生腦血管意外，蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膜腦炎、腦膿腫、腦脊液呈化膿性改變。
孕婦感染者常見上呼吸道癥狀、肺炎及菌血癥。可引起早產(chǎn)、死胎或新生兒敗血癥及新生兒及新生兒腦膜炎。
病死率不高，老年人偶可發(fā)生。
［并發(fā)癥］
有報道Guillain—Barri綜合征常發(fā)生在空腸彎曲菌感染之后，認為是GB的病因之一。其發(fā)病原理可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。①細菌與神經(jīng)纖維的鞘磷脂有類屬抗原，可發(fā)生交叉免疫；②腸毒素與神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合；③細胞介導(dǎo)免疫損傷。
[診斷]
（一）本病在發(fā)展中國家多見于嬰幼兒，而發(fā)達國家則以青年為主，且常有不潔食物史、喝生水及旅游史，臨床癥狀主要為發(fā)熱、腹痛、腹瀉、發(fā)熱多為38℃左右，或無熱；腹痛為臍周及全腹痙攣性疼痛，多伴里急后重；腹瀉次數(shù)一般不多，且可間歇性血便。確診有賴實驗室檢查。
（二）實驗室檢查
1．大便常規(guī) 外觀為粘液便或稀水便。鏡檢有較多白細胞，或有較多紅細胞。
直接涂片檢查病菌 方法是在一玻片上涂一薄層糞便，并慢慢地加熱固定。然后把涂片浸于1%堿性品紅液中10～20分鐘，繼之用水徹底漂洗。鏡檢涂片上顯示細小、單個或成串，海歐翼形、S形、C形或螺旋形兩端尖的桿菌為陽性。
2．細菌學(xué)檢查 可取患者大便，腸試子、或發(fā)熱病人的血液、穿刺液等為檢材，用選擇培養(yǎng)基，在厭氧環(huán)境下培養(yǎng)，分離病菌。若具有典型的菌落形態(tài)及特殊的生化特性即可確診。
3．血清學(xué)檢查 取早期及恢復(fù)期雙份血清做間接凝血試驗，抗體效價呈4倍或以上增長，即可確診。
[鑒別診斷]
（一）細菌性痢疾 典型菌痢有高熱、腹痛腹瀉、瀉膿血便。腹痛在下腹或左下腹，左下腹明顯壓痛，且有腸索，伴明顯里急后重。糞檢有較多膿細胞、吞噬細胞。重者常脫水。這都有利于和本病區(qū)別。
（二）其它細菌所致腹瀉，如鼠傷寒、致病性大腸桿菌、耶氏菌、親水氣單胞菌，其他厭氧菌等，單從臨床有時很難鑒別。懷疑時應(yīng)依靠病原學(xué)和血清學(xué)來確診。
（三）腸道外感染者須與沙門菌病及布氏菌病鑒別。
[治療]
腸炎病人病程自限，可不予治療。但嬰幼兒、年老體弱者，病情重者應(yīng)予治療。
（一）一般治療消化道隔離，對患者的大便應(yīng)徹底消毒，隔離期從發(fā)病到大便培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。發(fā)熱、腹痛、腹瀉重者給予對癥治療，并臥床休息。飲食給易消化的半流食，必要時適當補液。
（二）病原治療該菌對慶大霉素、紅霉素、氯霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素、四環(huán)素族、林可霉素均敏感。對青霉素和頭孢菌素有耐藥。臨床可據(jù)病情選用。腸炎可選紅霉素，成人0.8～1.2g/日，兒童40～50mg/kg/日，口服，療程2～3日。喹諾酮類抗菌藥，如氟哌酸療效也佳，但對幼兒可影響骨骼發(fā)育。細菌性心內(nèi)膜炎首選慶大霉素。腦膜炎首選氯霉素。重癥感染療程應(yīng)延至3～4周，以免復(fù)發(fā)。
[預(yù)防]
空腸彎曲病最重要的傳染源是動物，如何控制動物的感染，防止動物排泄物污染水、食物至關(guān)重要。因此做好三管即管水、管糞、管食物乃是防止彎曲菌病傳播的有力措施。
目前正在研究減毒活菌苗及加熱滅活菌菌，可望在消滅傳染源，預(yù)防感染方面起重要作用。
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