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睪酮

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睪酮是最重要的男性激素雄激素),主要由睪丸分泌。

睪酮(又稱睪丸素睪丸酮或睪甾酮)是一種類固醇荷爾蒙,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮。它是主要的男性性激素同化激素。不論是男性或女性,它對健康及有著重要的影響,包括增強性欲、力量、免疫功能、對抗骨質疏松癥等功效。據統計,成年男性分泌睪酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。  

目錄

一、產生

與其他類固醇荷爾蒙一樣,睪酮是由膽固醇所派生的。男性睪丸可以產生大量睪酮,女性卵巢、胎盤及男性或女性的腎上腺網狀帶亦會分泌少量的睪酮。

睪酮是經由血液中的性激素結合球蛋白運送至身體的目標組織。男性生殖腺內的塞爾托利氏細胞需要睪酮來生成精子

參考資料:

性激素在男子中有什么作用

大鼠游離睪酮ELISA試劑盒

在過去幾十年里,人們一直認為雌激素在男子生理學中只能發揮很有限的作用,因為它在男子血液中的濃度很低。但是近幾年的研究卻表明,雌激素在男子中的作用實際上很重要。美國伊利諾州大學的研究人員(Nature, Vol 390,97年12月)發現,睪丸中缺乏雌激素受體的轉基因雄心小鼠喪失生殖能力,實際原因是雌激素對液體有重吸收作用,缺少雌激素使精液堵塞。這種堵塞封鎖了精子產生區,降低了精子的運動,抑制了精子細胞的成熟。雌激素還有其它重要作用:如果男子不能產生雌激素,則長骨會一直生長,造成身體異常增高;在某些種屬中,雌激素對男子交配行為的形成和表現也有一定作用。因為雄激素可以通過復雜的途徑轉化為雌激素,所以雄激素的作用可以說是“一箭雙雕”。

睪酮對大腦,行為和情緒的作用

睪酮在胚胎期和嬰兒期發展大腦某些區域,從而影響大腦的發育。在青春期,隨著性激素濃度的增加,這些大腦結構以及全部行為技能得以正式形成。

對性激素的直接干預(的研究)表明,雄激素對認知功能具有重要的作用。去勢男子,類無睪癥男子和老年男子使用睪酮,增加他們覺察閃爍或顫動的能力(這是一種測量注意力和警覺的方法),而且只要給予雄激素治療,這種改善就可以維持。因而,可以合理地認為,雄激素對人一生,從出生前到成年直至老年的認知能力都起著激活的作用。

攻擊性行為和對攻擊行為的自我評分與內源性睪酮水平非常相關。

關于情緒與雄激素之間的關系不是非常清楚。早期關于去勢男子和性腺功能低下男子的報告發現,睪酮治療使其情緒穩定。

有的研究發現,睪酮治療比安慰劑產生更強的攻擊性。據報道,性腺功能低下的男子進行睪酮補充治療,不僅改善情緒方面的參數,例如精力和健康感,而且降低不良情緒方面的參數,例如緊張和易怒。這些研究說明,睪酮對男子的情緒和行為具有某些作用。有的作者認為,睪酮對中樞神經系統的作用尚未被完全澄清,因為人類的行為受到社會習俗及規范的復雜影響。

睪酮與心血管系統

睪酮與冠心病( CHD.coronary heart disease )之間的有什么關系?

關于睪酮和硫酸脫氫表雄酮( DHEAs, sulfo-dehydroepiandrosterone )與CHD之間的關系的流行病學和臨床研究揭示,內源性雄激素在男子體內呈中性,甚至抗粥樣硬化作用,而在婦女體內則呈促抗粥樣硬化作用。同樣地,外源性睪酮和DHEAs對雄性動物的粥樣硬化也呈中性或者有益作用,而在雌性動物體內則呈有害作用。

有的研究發現睪酮降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,而另一些研究發現睪酮對脂蛋白(a)(Lp(a))呈有益作用。有的作者發現睪酮使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低,而未發現Lp(a)水平發生變化。

氯索睪酮

除了脂代謝以外,其它一些因素,例如血流量心臟血管平滑肌及凝血系統的變化也會從正面或反面影響睪酮對心臟病的作用。

綜合所有的報道的資料可以認為,男子進行睪酮治療,不會對主要脂類代謝產生不良作用和影響。

研究睪酮水平和冠狀動脈疾病程度之間關系的最近資料表明,睪酮水平低下血癥可能實際上是冠狀動脈粥樣硬化的一個危險因素。

為了確定外源性睪酮補充治療對脂代謝是否具有不良作用,需要進行大規模和更詳細的長期隨訪研究。

睪酮與骨骼

睪酮與骨骼之間有何關系?

睪酮抑制破骨細胞的骨吸收,還可能刺激成骨細胞形成,尤其是骨膜皮質骨。睪酮的代謝的產物,尤其是雌激素,可能是雄激素對骨骼作用的主要調節劑。

骨質疏松在男子中較為常見,性腺功能低下是男子骨質疏松的一個主要危險因素。經促性腺激素激動劑(GnRH-a)治療或者睪丸切除后,骨質密度迅速下降,這可能說明,性腺甾體在維持骨質密度方面有重要的作用。許多關于中老年男子的研究發現,睪酮治療可以降低骨吸收方面的生化指標,而升高皮質骨和骨小梁的骨質密度。

睪酮替代治療對身體組成的影響

肌肉是睪酮的一個重要的靶器官,肌肉里的5a還原酶水平非常低。性腺功能低下的成年男子采用睪酮補充治療,使身體肌肉量增加,肌肉力量也增加,身體脂肪減少,身體密度增加。在許多研究中,關于雄激素治療可能對身體組成產生有利影響的發現是一致的。隨著衰老,上身和身體中的脂肪增加,而肌肉量和力量降低。關于中老年男子使用睪酮的許多研究表明,睪酮使肌肉組織增加,脂肪量減少;同時握力和下肢力量增加。

睪酮與性

男性性行為與雄激素有關。當睪丸在青春期開始分泌雄激素的時候,男性性行為開始萌芽并且增強。

據報道,外源性使用睪酮增加性腺功能正常之男子的性欲,并且增強正常年輕男子夜間陰莖勃起的硬度。雄激素可能對勃起組織具有直接作用。

性腺功能低下男子進行睪酮補充治療表明,睪酮對性行為的某些方面具有重要作用。

睪酮對前列腺的影響

良性前列腺增生(BPH, benign prostatic hyperplasia)和前列腺癌是中老年男子的常見病。雄激素對這兩種疾病可能具有促進作用,雄激素抑制被用來治療這兩種疾病。但是,在老年人中進行的測量了血漿前列腺特異性抗原,前列腺大小或尿流量等參數的大部分研究已經表明,睪酮治療并不影響這些參數。  

二、運作方式

睪酮對人類及其他脊椎動物通過兩個方式來產生效用:

1、直接或以血清雙氫睪酮(DHT)形式使雄激素受體活躍化

2、轉化為雌二醇使某些雌激素受體活躍化

游離的睪酮會被運送至目標組織細胞的細胞質中,與雄激素受體結合,或被5α-還原酶轉為血清雙氫睪酮(DHT)。DHT同樣會與雄激素受體結合(這種結合更穩固,DHT的男性激素強度約是睪酮的2.5倍)。睪酮受體或血清雙氫睪酮受體會進行結構性的轉變,并讓它們進入細胞核,與染色體DNA內特定的核苷酸結合。結合的區域稱為激素反應元件(HRE),并影響某些基因的復制活動,產生男性激素效用。

在其他脊索動物的組織內也會有雄激素受體,而雄性及雌性對睪酮的反應也相當一致。在出生前雄性與雌性的睪酮劑量的差異,會導致在青春期或整個生命上的生物差異。

睪酮芳構化成雌二醇會對腦及骨這兩個人體重要的組織構成主要的影響。在骨中,雌二醇加速了軟骨成長為骨的過程,使骨端接合及完成生長的程序。在中輸神經中,雌二醇是給予下視丘的主要回饋訊號,尤其在影響排卵素的分泌。在很多哺乳動物的腦部中,某些性別差異區域在出生前或產期的雄性化,都是受著睪酮所產生的雌二醇影響,決定將來的雄性性行為。  

三、對人類的影響

概括地說,雄激素助長蛋白質的合成及擁有雄激素受體的組織的生長,睪酮的效用可以分為合成代謝及雄性化效應。合成代謝效應包括肌肉質量及力量的增長、增加骨質密度及強度、刺激線性生長及骨骼成熟等。雄性化效應則包括性器官的成熟(尤其是陰莖胎兒陰囊的生成)、產后(通常是在青春期)聲線的轉沉、胡須腋毛的生長等。這些效應一般都是男性的第二性征

睪酮的影響亦可以自然產生睪酮的時期來區分。在出生后睪酮對男性或女性的不同影響,主要是受著運送游離睪酮的份量及時間所影響。在妊娠后7-12個星期,大部份出生后的男激素效應便會出現,這包括:

生殖男性化,如陰莖的漲大等

前列腺及精囊的生育

1、對嬰兒的影響

現時就睪酮對幼嬰的影響所知甚少。在男性幼嬰出生后的頭1星期,睪酮的份量開始上升,并維持與青春期相約的份量數個月。在約4-6個月大,睪酮份量會下降至僅能測量的份量。這樣的上升未有對身體上其他地方帶來改變,其作用仍是未知的,但有學者認為是協助所謂的「腦部男性化」。

2、對青春期的影響

在青春期時,睪酮會令孩童出現第一種雄激素上升可見的征狀。這些現象包括:

產生成年人的體味;

皮膚頭發加增油性,長出青春痘

長出陰毛及腋毛;

成長劇增,加速骨骼成長;

陰莖發大;

性欲及勃起次數增加;

聲線變得低沉;

面部皮下脂肪減少;

長出喉核;

肌肉強度及質量上升;

3、對成人的影響

睪酮對成人的影響,在男性上比在女性上較為明顯,但對兩者都同樣重要。隨著年紀漸長,睪酮的份量下降,這些影響亦隨之而減少。這些影響包括:

維持肌肉強度及質量

維持骨質密度及強度

維持性欲及勃起次數

提神及提升體能

4、對運動員的影響

由于睪酮能提升體能,一些運動員為保持體育狀態或表現,會于賽前使用睪酮。男運動員在賽前數小時,可以將畢酮注射陰囊內,激化身體的狀態。但現時大部份的體育項目都已把睪酮定為禁藥。

5、醫藥效用

睪酮首先是在1935年從一頭雄牛中抽取,經歷多年,已經發展了多種不同的醫藥種類。現時在北美洲睪酮可以有注射式(如環戊丙酸睪酮庚酸睪酮)、口服的、口頰的及皮膚滲透式的包、膏與凝膠

睪酮最初的用途是治療性腺功能低下癥,即太少或沒有自然睪酮分泌的病癥。在荷爾蒙補充療法(HRT)下適當地使用睪酮,可以維持血液中睪酮的份量達至正常水平。

與其他荷爾蒙一樣,睪酮及其他同化激素除了補充的用法外,亦有其他用法,但相對的附帶著更多的副作用。就如不育、失去性欲或不舉、骨質疏松癥、陰莖漲大等。 1940年代后期,睪酮更被以抗衰老藥物為招徠,情況與現時的生長激素一樣。

利用睪酮的男性化作用,變性男人(即由女性經由變性成為男性)會以畢酮作為荷爾蒙補充療法,以達至一般自然男人的睪酮水平。同樣地,變性女人會使用藥物抑制睪酮的水平,以讓雌激素發揮效用。  

四、睪酮的正常值

睪酮,又稱睪丸素、睪丸酮或睪甾酮,是一種類固醇荷爾蒙,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮。它是主要的男性性激素及同化激素。成年男性分泌睪酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。正常女性月經周期的卵泡期,血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml,高限為0.68ng/ml,如超過0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即稱為高睪酮血癥,或高雄激素血癥。

成人: 男14~25.4nmol/L 女1.3~2.8nmol/L 兒童 男<8.8nmol/L 女<0.7nmol/L 妊娠期2.7~5.3nmol/L 。

臨床意義:

增高:特發性男性性早熟,家族性男性性早熟,腎上腺皮質增生腎上腺皮質腫瘤腺癌顯著增高,腺瘤亦常增高),睪丸腫瘤睪丸女性化多囊卵巢綜合征,卵巢雄性化腫瘤,松果體瘤特發性多毛癥,甲減,雄激素,HCG和雌激素治療中等。

降低:21-三體綜合征尿毒癥,肌強直營養不良征,肝功能不全,陷睪癥,原發性繼發性性腺功能減退癥(Klinefelter綜合征,Kallman綜合征等),雄激素治療停藥后等。

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