瑞芬太尼
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【商品名】瑞捷
【化學名】
【英文名】
【成份】鹽酸瑞芬太尼。
【性狀】本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物。
【作用類別】
【藥理毒理】瑞芬太尼為芬太尼類μ型阿片受體激動劑，在人體內1分鐘左右迅速達到血-腦平衡，在組織和血液中被迅速水解，故起效快，維持時間短，與其它芬太尼類似物明顯不同。瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用及其副作用呈劑量依賴性，與催眠藥、吸入性麻醉藥和苯二氮卓類藥物合用有協(xié)同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受體激動作用可被納洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌（如胸壁肌）強直、惡心嘔吐、低血壓和心動過緩等，在一定劑量范圍內，隨劑量增加而作用加強。鹽酸瑞芬太尼劑量高達30μg/kg靜脈注射（1分鐘內注射完畢）不會引起血漿組胺濃度的升高。遺傳毒性：瑞芬太尼的原核細胞基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、基因斷裂試驗（CHO細胞）和小鼠微核試驗的結果均為陰性；但有代謝活化劑存在，體外小鼠淋巴細胞試驗出現(xiàn)致突變作用。生殖毒性：①一般生殖毒性：瑞芬太尼0.5mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的40倍）連續(xù)靜脈注射70多天，雄性大鼠的生育力降低；雌性大鼠交配前靜脈注射瑞芬太尼1mg/kg15天，其生育力未受影響。②致畸敏感期毒性；大鼠和家兔分別靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg和0.8mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的400倍和125倍）未見致畸作用。懷孕兔和大鼠注射放射性標記的瑞芬太尼后，發(fā)現(xiàn)其通過胎盤并進入胎仔體內。③圍產(chǎn)期毒性：大鼠圍產(chǎn)期靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的400倍），對F1代大鼠的存活、發(fā)育和生殖能力未見明顯影響。其它：甘氨酸(靜脈注射劑的常用輔料)為本品的輔料。犬鞘內注射無瑞芬太尼的甘氨酸后，出現(xiàn)興奮激動、疼痛、后肢功能失常、共濟失調，因此可認為此作用為甘氨酸所致；但上述動物表現(xiàn)與本品制劑靜脈注射給藥無關。
【藥代動力學】靜脈給藥后，瑞芬太尼快速起效，1分鐘可達有效濃度，作用持續(xù)時間僅5～10分鐘。藥物濃度衰減符合三室模型，其分布半衰期（t1/2α）為1分鐘；消除半衰期（t1/2β）為6分鐘；終末半衰期（t1/2γ）為10-20分鐘；有效的生物學半衰期約3-10分鐘，與給藥劑量和持續(xù)給藥時間無關。血漿蛋白結合率約70%，主要與α-1-酸性糖蛋白結合。穩(wěn)態(tài)分布容積約350ml/kg，清除率大約為40ml/分鐘/kg。瑞芬太尼代謝不受血漿膽堿酯酶及抗膽堿酯酶藥物的影響，不受肝、腎功能及年齡、體重、性別的影響，主要通過血漿和組織中非特異性酯酶水解代謝，大約95%的瑞芬太尼代謝后經(jīng)尿排泄，主代謝物活性僅為瑞芬太尼的1/4600。本品長時間輸注給藥或反復注射用藥其代謝速度無變化，體內無蓄積。
【適應癥】用于全麻誘導和全麻中維持鎮(zhèn)痛。
【用法和用量】本品只能用于靜脈給藥，特別適用于靜脈持續(xù)滴注給藥。本品給藥前須用以下注射液之一溶解并定量稀釋成25μg/ml、50μg/ml或250μg/ml濃度的溶液：滅菌注射用水；5%葡萄糖注射液；0.9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖氯化鈉注射液；0.45%氯化鈉注射液。本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過程中應保持無菌狀態(tài)，配制后應盡快使用，如需保存，于室溫下保存不超過24小時，未使用完的稀釋液應丟棄。本品用上述注射液稀釋后可以與乳酸林格氏液或5%葡萄糖乳酸林格氏液共行一個快速靜脈輸液通路。本品連續(xù)輸注給藥，必須采用定量輸注裝置，可能情況下，應采用專用靜脈輸液通路。本品停藥后，應清洗輸液通路以防止殘留瑞芬太尼的無意輸入，避免當其它藥物經(jīng)同一輸液通路給藥時，可能出現(xiàn)呼吸抑制及胸壁肌強直。1.麻醉誘導：本品應與催眠藥(如丙泊酚、硫噴妥、咪達唑侖、笑氣、七氟烷或氟烷)一并給藥用于麻醉誘導。成人按每公斤體重0.5-1μg的輸注速率持續(xù)靜滴。也可在靜滴前給予每公斤體重0.5-1μg的初始劑量靜推，靜推時間應大于60秒。2.氣管插管病人的麻醉維持：在氣管插管后，應根據(jù)其他麻醉用藥，依照上表指示減少本品輸注速率。由于本品起效快，作用時間短，麻醉中的給藥速率可以每2-5分鐘增加25-100%或減小25-50%，以獲得滿意的μ阿片受體的藥理反應。病人反應麻醉過淺時，每隔2-5分鐘給予0.5-1μg/kg劑量靜脈推注給藥，以加深麻醉深度。
【不良反應】本品具有μ阿片受體類藥物的典型不良反應，典型的不良反應有惡心、嘔吐、呼吸抑制、心動過緩、低血壓和肌肉強直，上述不良反應在停藥或降低輸注速度后幾分鐘內即可消失。在國內外的臨床研究中還發(fā)現(xiàn)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、眩暈、視覺障礙、頭痛呼吸暫停、瘙癢、心動過速、高血壓、激動、低血氧癥、癲癇、潮紅和過敏。另外還有一些較少見的不良反應：消化系統(tǒng)：便秘、腹部不適、口干、胃食管反流、吞咽困難、腹瀉、燒心、腸梗阻。心血管系統(tǒng)：心肌缺血、暈厥。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉強直、胸痛。呼吸系統(tǒng)：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、喘鳴、鼻充血、咽炎、胸水、肺水腫、支氣管炎、鼻漏。精神神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、不自主運動、震顫、定向力障礙、幻覺、煩躁不安、惡夢、感覺異常、健忘。皮膚：皮疹、蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：尿潴留、少尿、尿路中斷。血液系統(tǒng)：貧血、淋巴細胞減少、白細胞減少、血小板減少。
【禁忌】1.本品不能單獨用于全麻誘導，即使大劑量使用也不能保證使意識消失。2.本品處方中含有甘氨酸，因而不能于硬膜外和鞘內給藥。3.已知對本品中各種組分或其它芬太尼類藥物過敏的病人禁用。4.重癥肌無力及易致呼吸抑制病人禁用。5.禁與單胺氧化酶抑制藥合用。6.禁與血、血清、血漿等血制品經(jīng)同一路徑給藥。7.支氣管哮喘病人禁用。
【注意事項】1.本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室貯藥處均應雙人雙鎖，處方顏色應與其它處方區(qū)別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。2.本品能引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和心血管功能監(jiān)測及輔助設施完備的情況下，由具有資格的和有經(jīng)驗的麻醉師給藥。3.在推薦劑量下，本品能引起肌肉強直。肌肉強直的發(fā)生與給藥劑量和給藥速率有關，因此，單劑量注射時應緩慢給藥，給藥時間應不低于60秒；提前使用肌肉松弛藥可防止肌肉強直的發(fā)生。本品引起的肌肉強直必須根據(jù)病人的臨床狀況采取合適的方法處置。麻醉誘導過程中出現(xiàn)的嚴重肌肉強直應給予神經(jīng)肌肉阻斷劑和/或另加催眠劑，并給予插管通氣。在本品使用過程中發(fā)現(xiàn)的肌肉強直也可通過停止給藥或減小給藥速率處置，在停止給藥后幾分鐘內肌肉強直可解除；或者給予阿片受體拮抗劑，但這樣會逆轉或抑制本品的鎮(zhèn)痛作用，一般不推薦這樣使用。出現(xiàn)危及生命的肌肉強直時，應給予迅速起效的神經(jīng)肌肉阻斷劑或立即中斷輸注。4.心律失常，慢性梗阻性肺部疾患，呼吸儲備力降低及腦外傷昏迷、顱內壓增高、腦腫瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。5.本品務必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上，方可給藥，而且應先試用小劑量，否則會發(fā)生難以預料的嚴重的并發(fā)癥。6.使用本品出現(xiàn)呼吸抑制時應妥善處理，包括減小輸注速率50%或暫時中斷輸注。本品即使延長給藥也未發(fā)現(xiàn)引起再發(fā)性呼吸抑制，但由于合用麻醉藥物的殘留作用，在某些病人身上停止輸注后30分鐘仍會出現(xiàn)呼吸抑制，因此，保證病人離開恢復室前完全清醒和足夠的自主呼吸非常重要。7.本品能引起劑量依賴性低血壓和心動過緩，可以預先給予適量的抗膽堿能藥（如葡糖吡咯或阿托品）抑制這些反應。低血壓和心動過緩可通過減小本品輸注速率或合用藥物來處置，在合適的情況下使用輸液、升壓藥或抗膽堿能藥。8.本品停止給藥后5-10分鐘，鎮(zhèn)痛作用消失。對預知需要術后鎮(zhèn)痛的病人，在中止本品給藥前需給予適宜的替代鎮(zhèn)痛藥，并且必須有足夠的時間讓其達到最大作用，選擇鎮(zhèn)痛藥應適合病人的具體情況和護理水平。9.在非麻醉誘導情況下，不得以病人的意識消失為藥效目標而使用本品。10.本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過程中應保持無菌狀態(tài)，稀釋后的溶液應及時使用，沒使用完的稀釋液應丟棄。11.肝腎功能受損的病人不需調整劑量。肝腎功能嚴重受損的病人對瑞芬太尼呼吸抑制的敏感性增強，使用時應監(jiān)測。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤屏障，產(chǎn)婦應用時有引起新生兒呼吸抑制的危險。本品能經(jīng)母乳排泄，因而孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。在必須使用時，醫(yī)生應權衡利弊。
【兒童用藥】2-12歲兒童用藥與成人一致。因尚沒有臨床資料，2歲以下兒童不推薦使用。
【老年患者用藥】 隨著患者年齡增長，瑞芬太尼藥理效應增強。65歲以上老年患者用藥時初始劑量為成人劑量的一半，持續(xù)靜滴給藥劑量應酌減。
【藥物相互作用】 在動物體內，瑞芬太尼不延長丁二酰膽堿肌肉麻痹持續(xù)時間。麻醉過程中本品與硫噴妥、異氟烷、丙泊酚或羥基安定等聯(lián)合用藥，不改變瑞芬太尼的清除率。體外研究表明，阿曲庫銨、米哇庫銨、艾司洛爾、二乙氧磷酰硫膽堿、新斯的明、毒扁豆堿和咪達唑侖等藥物不抑制瑞芬太尼在人體血液中的水解。本品與其它麻醉藥有協(xié)同作用，硫噴妥、異氟烷、丙泊酚及咪達唑侖與本品同時給藥時，劑量減至75%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物與本品也有協(xié)同作用，合用時應慎重，并酌情減量；如果同時給藥時不減少劑量，在病人身上會增加與這些藥物有關的不良反應發(fā)生率。
【藥物過量】 藥物過量癥狀包括窒息、胸壁肌強直、癲癇、缺氧、低血壓和心動過緩等。如果出現(xiàn)藥物過量或懷疑藥物過量，立即中斷給藥，維持開放氣道，吸氧并維持正常的心血管功能。如呼吸抑制與肌肉強直有關，需給予神經(jīng)肌肉阻斷劑或μ阿片拮抗劑，并輔助呼吸。輸液和增壓藥及其它輔助方法可用來處置低血壓。葡糖吡咯或阿托品用于處置心動過緩或低血壓。阿片拮抗劑（如納絡酮）作為特異性解毒劑，用于處置嚴重呼吸抑制或肌肉強直。
【規(guī)格】1mg/支 2mg/支
【貯藏】2-25℃遮光密封保存。
【包裝】
【有效期】暫定24個月
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