可的松
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可的松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥，主要應(yīng)用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，亦可用于過敏性和炎癥性疾病。本品可迅速由消化道吸收，在肝臟組織中轉(zhuǎn)化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應(yīng)，口服后能快速發(fā)揮作用，而肌內(nèi)注射吸收較慢。其的藥理作用與潑尼松類似，但療效較差?？傻乃煽梢?a href="/w/%E5%BF%83%E8%82%8C" title="心肌">心肌損傷和ECG的變化，也有引起顱內(nèi)壓增高的危險。
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基本信息
藥物名稱：可的松
英文名稱：Cortisone
中文別名：可的松、醋酸可的松、化合物E、考的松、皮質(zhì)素
英文別名：Adreson、Cortate、Cortelan、CortisoneAcetate、Cortistab、Cortisyl
藥品類別：腎上腺皮質(zhì)激素類藥
性狀
醋酸酯為白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末，無臭、初無味，隨后有持久的苦味。易溶于氯仿，微溶于乙醇或醚，不溶于水?！ ?/p>
藥理和應(yīng)用
本品作用和用途與氫化可的松相似，但療效較差，不良反應(yīng)較大。臨床主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療。本品可迅速由消化道吸收，在肝臟組織中轉(zhuǎn)化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應(yīng)，T1/2約30分鐘。本品口服后能快速發(fā)揮作用，而肌內(nèi)注射吸收較慢。適應(yīng)癥：適應(yīng)證同氫化可的松。主要應(yīng)用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，亦可用于過敏性和炎癥性疾病?！ ?/p>
用法和用量
口服：每次～25mg，每日～100mg。肌注：每次～125mg，每日～2次。
制劑和規(guī)格： 片劑：5mg/片、10mg/片、25mg/片。注射劑（混懸液）：125mg/5ml。
可的松的藥理作用與潑尼松類似，但療效較差，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療?？傻乃煽梢鹦募p傷和ECG的變化。本藥也有引起顱內(nèi)壓增高的危險，1例7歲的男孩局部外用大劑量的本藥軟膏出現(xiàn)了前顱內(nèi)壓增高，這種癥狀有可能刺激腦內(nèi)腫瘤的發(fā)生。
可的松雖不增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌，但影響對胃粘膜有保護作用的胃粘液的生成，可能會導(dǎo)致潰瘍的惡化?！ ?/p>
不良反應(yīng)
糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng)，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。
(2)長程用藥可引起以下副作用：醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
(3)患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達(dá)每日強的松40mg或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。
(4)并發(fā)感染為糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。每日用強的松20mg以上，歷時3周以上，以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時，應(yīng)考慮腎上腺功能已受到抑制。
(5)糖皮質(zhì)激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復(fù)一般需要9～12個月，功能恢復(fù)的先后依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRF)分泌恢復(fù)并增多；ii．ACTH分泌恢復(fù)并高于正常，此時腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質(zhì)素的基礎(chǔ)分泌恢復(fù)正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復(fù)正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對應(yīng)激的反應(yīng)恢復(fù)正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的復(fù)燃，在長程激素治療后應(yīng)緩慢地逐漸減量，并由原來的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。
發(fā)現(xiàn)
如今稍有醫(yī)學(xué)常識的人都知道，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫病，病人的免疫系統(tǒng)錯把自己的關(guān)節(jié)組織當(dāng)成了敵人，并實施攻擊，結(jié)果造成了關(guān)節(jié)發(fā)炎，紅腫僵硬，嚴(yán)重的病人根本無法行走，失去活動能力，非常痛苦。可在上世紀(jì)初的時候，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎還被看做是某種細(xì)菌感染造成的。幸虧當(dāng)時抗生素還沒有被發(fā)現(xiàn)，否則醫(yī)生們肯定會給每個關(guān)節(jié)炎病人打一針青霉素。
1928年，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)馬約醫(yī)學(xué)院的藥劑系系主任菲利浦．亨奇（PhilipHench）接待了一位奇怪的病人，這位65歲的病人其實是該醫(yī)院的醫(yī)生，他告訴亨奇一件奇怪的事情：自從他得了黃疸病，他的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀就消失了。4個星期之后，他的黃疸病治好了，但是他的關(guān)節(jié)炎直到7個月后才再次復(fù)發(fā)。
亨奇雖然覺得這件事有點蹊蹺，但他相信自己的同行，因為醫(yī)生對自己病癥的描述肯定比普通病人可靠。從此他就留了個心眼，開始密切關(guān)注黃疸病和關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)系。很快他就又發(fā)現(xiàn)了幾例類似的病人，同時他還觀察到一個更離奇的現(xiàn)象：一旦患有關(guān)節(jié)炎的婦女懷了孕，她的癥狀便會立刻減輕不少。
種種跡象表明，對于這些病人來說，治好關(guān)節(jié)炎的不大可能是抗感染藥物，而是某種與內(nèi)分泌有關(guān)的物質(zhì)，亨奇把它叫做“X物質(zhì)”。他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質(zhì)，而這種X物質(zhì)很像是某種荷爾蒙，會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當(dāng)時醫(yī)學(xué)界的共識，沒人相信他，他只好一個人默默地踏上了尋找X物質(zhì)的征程，一走就是20年。
亨奇想不出別的好辦法，只好給關(guān)節(jié)炎病人服用各種可能含有X物質(zhì)的東西，包括膽汁、膽汁結(jié)晶鹽和肝臟提取物，他甚至把黃疸病人的血直接輸給關(guān)節(jié)炎患者，但一直沒有任何效果。
巧的是，亨奇有個同事當(dāng)時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華．肯德爾（EdwardKendall），是個化學(xué)家，曾經(jīng)第一個提純了甲狀腺素。認(rèn)識亨奇的時候他正在研究腎上腺，并提純了4種腎上腺分泌的物質(zhì)，分別取名叫化合物A、B、E和F。他建議亨奇試試這幾種化合物，可惜當(dāng)時的提純工藝很差，很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。
此時二戰(zhàn)爆發(fā)，美軍得到消息說，德國空軍正在阿根廷大量采購牛腎上腺，準(zhǔn)備給他們的飛行員注射，以提高他們對缺氧的耐受性。據(jù)說被注射了腎上腺素的飛行員能夠把飛機開到13000米的高空而不會因缺氧而窒息。于是，美軍立刻撥了大筆款項，開始研究怎樣大規(guī)模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間，直到1948年默克制藥公司的科學(xué)家才攻克了難關(guān)，得到了幾克化合物E，并輾轉(zhuǎn)送到了亨奇的手里。
1948年7月26日，亨奇把100毫克化合物E注射進一位患了嚴(yán)重的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的女病人體內(nèi)，2天之后病人的癥狀有了明顯的好轉(zhuǎn)，她居然能夠自己行走了，而以前她只能坐輪椅。后來有人指出，亨奇違反常規(guī)，用了超大劑量的化合物E，否則的話療效不可能如此顯著。
亨奇把該病人治療前后的樣子拍成電影，第二年在一個科學(xué)會議上播放，放完后全體觀眾起立鼓掌，大家被這一發(fā)現(xiàn)驚呆了。這是人類第一次用一種內(nèi)源性的化學(xué)物質(zhì)治好了一種不治之癥，這預(yù)示著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不但可以利用外來的殺菌劑（抗生素）來治病，還可以想辦法動員人體自身的抗病能力。這個化合物E后來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發(fā)現(xiàn)可的松的療效而于1950年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，創(chuàng)下了諾貝爾獎頒發(fā)速度的最快記錄。
不過，亨奇并沒有因此而興高采烈，他十分清楚可的松只能減緩關(guān)節(jié)炎的癥狀，并不能徹底治好它。病人一旦停藥癥狀就又回來了。不但如此，可的松還有很強的副作用，往往得不償失。結(jié)果，還沒等可的松被大規(guī)模用于臨床，就被停止使用了。
亨奇花費了20年心血，得到的只是一個無法入藥的荷爾蒙嗎？絕對不是。后來進行的一系列臨床試驗表明，可的松對藥物過敏、慢性哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎和虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的治療并不需要大劑量的可的松，而只需要局部涂抹，或者短時間用藥就可以起作用，因此大大降低了可的松的副作用。
如今，可的松及其衍生物被叫做“激素”，在醫(yī)療領(lǐng)域得到了非常廣泛的應(yīng)用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇，當(dāng)初正是由于他不迷信教條，相信事實，并堅持了20年，才為人類帶來了一種神奇的“萬能藥”。
發(fā)展
第二次世界大戰(zhàn)期間，科學(xué)家對可的松非常感興趣。戰(zhàn)爭的雙方都認(rèn)為，可的松有助于緩解被稱為“戰(zhàn)爭疲勞癥”的情緒壓抑。但沒有一個藥廠能大批量生產(chǎn)可的松。后來在1944年，一位叫劉易斯.薩雷特的美國化學(xué)家設(shè)法從牛的膽汁中提取了可的松。
可的松出現(xiàn)得太晚，沒有在二次大戰(zhàn)中發(fā)揮作用。但亨奇和卡德爾決定把它試用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，效果好得出奇，為此他們獲得了諾貝爾獎，可的松能減輕炎癥和過敏反應(yīng)，因而很快被用于多種疾病的治療。
然而不久就發(fā)現(xiàn)，雖然可的松減輕了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛，但不能阻止住疾病的發(fā)展，而且如果病人服用可的松太久，會引發(fā)糖尿病或高血壓。所以，對可的松的劑量嚴(yán)格地加以掌握。
20世紀(jì)50年代，當(dāng)時外科醫(yī)生們開始做異體腎臟、心臟或皮膚的移植手術(shù)，發(fā)現(xiàn)了可的松的新用途。在正常情況下，機體的免疫系統(tǒng)會排斥任何它認(rèn)為的外來物。這種排異反應(yīng)會排斥移植的器官?？傻乃捎兄跍p輕這種排異反應(yīng)。
藥代動理
可的松是腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素，本身無活性，需在體內(nèi)代謝成氫化可的松才起作用。亦有一定程度的鹽皮質(zhì)激素樣作用。藥代動力：醋酸可的松口服易從胃腸道吸收，約1h血濃達(dá)峰值。迅速在肝內(nèi)代謝成有活性的氫化可的松，其血漿生物學(xué)作用的t1／2僅30min。肌注其混懸劑則吸收較口服慢得多。適應(yīng)癥：主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療，但現(xiàn)在氫化可的松已優(yōu)先用于此癥。因為可的松本身無活性，必需先在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成氫化可的松，某些肝臟疾病將影響其作用的可靠性。用法用量：替代治療：口服12．5～50mg／d，分次服。肌內(nèi)注射25～125mg／次。規(guī)格：片劑：5mg。混懸劑：50mg／2m1。250mg／10m1，供肌內(nèi)注射用。
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