馬來酸噻嗎洛爾片
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【英文名】Timolol Maleate Tablets
【成份】馬來酸噻嗎洛爾
本品主要成分及其化學名稱為：（-）-1-（叔丁氨基）-3-[(4-嗎啉基-1，2，5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇順丁烯二酸鹽。
分子式：C13H24N4O3S.C4H4O4
分子量：432.49
【性狀】白色片
【作用類別】 降血壓藥
目錄 |
藥理毒理
1.藥理本品為β腎上腺能受體拮抗劑，無抑制心肌作用和內源擬交感活性。臨床藥理研究證實β受體拮抗劑可改變靜息心率及對體位改變時心率的反應，抑制異丙腎上腺素引起的心動過速，改變對瓦爾薩瓦爾試驗的反應，減少活動時心率和血壓的變化。并降低β受體激動劑所致的正性變力、正性變時、支氣管及血管擴張作用。此降低作用的程度與交感緊張性及其在受體部位的濃度成正比。還可降低健康人及心臟病病人的心排血量。對于有嚴重心肌損害的病人,β阻滯劑可降低交感神經系統維持必要心功能所產生的興奮作用。其作用于支氣管及細支氣管,可引起氣道阻力增加。此作用對于哮喘及其他有支氣管痙攣情況的病人具有潛在危險性。2．毒理(癌性，致突變性，生殖毒性)本藥對雌性小鼠的半數致死量LD50是1190mg/kg，雌性大鼠是900mg/kg。通過對大鼠2年的研究顯示，予馬來酸噻嗎洛爾300mg/kg/日（相當體重50kg人群最大建議劑量250倍）的雄鼠腎上腺嗜咯細胞瘤的發生率明顯升高。如予建議最大劑量20或80倍的劑量不會發生此反應。對小鼠的終生研究發現，雌鼠500mg/kg/日（相當于體重為50人群的建議最大劑量的400倍）的肺部良惡性腫瘤、良性子宮息肉及乳腺癌的發生率都有統計學上的明顯增高。但如予5或50mg/kg/日則不會發生。在死后肺部及子宮的尸檢中再次發現，予500mg/kg/日的雌鼠肺部腫瘤的發生率在統計學上明顯升高。且予500mg/kg/日的雌鼠在乳腺癌發生率升高的同時伴有血清泌乳刺激素的增高。而對于5或50mg/kg/日的劑量不會伴有增高。但目前尚未證實人類血清泌乳刺激素與乳腺腫瘤的關系。而且成年女性在接受最大建議劑量60mg后，血清泌乳刺激素無臨床意義上的改變。通過評價小鼠的微核檢測、細胞遺傳學檢測（劑量至800mg/kg）及腫瘤細胞變異檢測（100μg/mL）無致突變潛能。對雄性及雌性大鼠的生殖研究中發現，當予以相當50kg人最大建議劑量的125倍時尚無毒副作用。在對小鼠、大鼠及兔的妊娠研究顯示予以50mg/kg/日（相當50kg人最大建議劑量的40倍）時無胎兒畸形。雖然在此劑量可發現胎兒骨化，但對出生后生長發育無影響。當予小鼠1000mg/kg/日（相當于830倍50kg人最大建議劑量）時可引起妊娠毒性及增加胎兒再吸收的數目。
藥代動力學
口服吸收約為90%。服后1至2小時作用達峰值。半衰期T1/2為4小時，部分在肝臟代謝，藥物和代謝產物均由腎臟排除。不廣泛結合血漿蛋白，在血液透析時不易清除，大約60%被超濾過。口服給藥的血漿濃度大約為靜脈給藥的一半,表明50%首次通過代謝。本品交感活性個體差異較大，治療效應與血藥濃度并無明顯相關。
適應癥
1.原發性高血壓病2.心絞痛或心肌梗塞后的治療3.預防偏頭痛
用法和用量
1.高血壓開始劑量一次mg至5mg，一日至3次，根據心率及血壓變化可增減量。維持量通常為20mg至40mg。最大量可為60mg一日。增加藥物的間期應該至少為7天。可與噻嗪類或其他抗高血壓藥物合用，在此伴隨治療初期應密切觀察。2.心肌梗死2.5mg一次，一日2次開始，可漸增至每日總量20mg。3.偏頭痛10mg一次，一日2次。根據臨床反應及耐受性可漸增至一日總量30mg，或減至10mg一日。6至8周無效則應停用。
不良反應
在挪威多中心試驗中，冠心病病人對于噻嗎洛爾及安慰劑的不良反應發生率和停藥發生率的比較如下：不良反應停藥噻嗎洛爾%(n=945)安慰劑%(n=939)噻嗎洛爾%(n=945)安慰劑%(n=939)乏力51<1<1心動過緩5<14<1非致命性心功能不全8732低血壓3231非致命性肺水腫2<1<1<1跛行331<12至3度房室傳導阻滯<1<1<1<1竇房阻滯<1<1<1<1雷諾氏征8<1<10惡心或消化道紊亂861<1眩暈6410支氣管阻塞2<11<1臨床試驗室檢查：可有血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油輕度升高，血色素、血細胞比容、高密度脂蛋白輕度降低。但無明顯臨床意義。尚無肝功能檢查指標升高的報道。
禁忌
1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史2.嚴重慢性阻塞性肺病3.竇性心動過緩4.二至三度房室傳導阻滯5.難治性心功能不全6.心源性休克7.對本品過敏者
注意事項
1.交感神經興奮對于加強心功能降低病人的循環是必要的，而β阻滯劑可抑制此作用而引起心功能惡化。(1)對于經常予洋地黃及利尿劑治療且心功能易代償的心功能不全病人，在必要的時候可以使用本藥。但應注意洋地黃藥物及本品均能延遲房室傳導。如心功能不全持續則應停用本品。(2)在某些情況可引起心功能不全，故服用本品的病人在初發心功能不全癥狀時，應先給洋地黃和利尿劑，且被密切觀察。如心功能不全持續，應予足夠的洋地黃及利尿劑等治療，并停用本品。2.突然停藥可引起缺血性心臟病的惡化，如心絞痛惡化及發生心肌梗死。故停藥需要1至2周的逐漸減量過程，且需密切觀測病人。如心絞痛加重或急性冠狀動脈供血不足加重，應迅速重新調整劑量，且應給予不穩定心絞痛的相應治療措施。病人應被警告在無醫生的建議下不能擅自停藥。3.輕中度慢性阻塞性肺病(如慢性支氣管炎,肺氣腫),支氣管痙攣或有支氣管痙攣病史的病人通常不接受本品治療。但如必要，則應在密切檢測下慎用。4.是否有必要在較大規模的外科手術前停用β阻滯劑是有爭論性的。β阻滯劑可削弱心臟對β腎上腺能介導的反射性刺激所發生反應的能力。一些接受β阻滯劑的病人在麻醉中出現嚴重低血壓。也有心臟復蘇及維持心率困難的報道。由于上述原因一些權威人士建議在某些手術前應逐步停用β阻滯劑。5.自發性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病病人（尤其是不穩定糖尿病）應慎用本品。因為β阻滯劑可掩蓋急性低血糖的癥狀及體征。6.本品可掩蓋甲狀腺功能亢進的一些臨床體征（如心動過速）。懷疑為甲狀腺毒癥的病人應避免突然停藥。7.因本品在肝臟代謝及由腎臟排除體外，故有肝臟及腎功能不全的病人應減量。尤其對有明顯腎功能衰竭的病人，用藥劑量應更應謹慎。8.由于β阻滯劑可影響血壓及心率，故有心腦血管供血不足的病人應慎用。如發現有腦血管血流量降低的癥狀或體征出現，應考慮停用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥尚無充分研究。本品已在母乳中發現。由于在哺乳中本品嚴重不良反應的潛在性存在，決定是否中止哺乳或中止用藥需要考慮本品對母親病情的重要性。
【兒童用藥】本品對兒童的安全性及有效性尚未確立。
【老年患者用藥】 尚無資料記載。
藥物相互作用
1.與兒茶酚胺耗竭劑合用,如利血平,可有疊加作用,發生低血壓或心動過緩，眩暈等。2.與非類固醇類抗炎藥合用可減弱降壓效果。3.鈣離子拮抗劑：心功能正常時可合用。但如心功能降低時應避免合用。在合用病例中，低血壓，房室傳導阻滯及左心功能不全曾被報道。低血壓易發生于二氫吡啶類，左心室功能衰竭及房室傳導阻滯易發生于維拉帕米和地爾硫卓。對接受本品治療的病人應慎用靜脈鈣離子拮抗劑。4.洋地黃，地爾硫卓或維拉帕米與本品合用可增加延長房室傳導阻滯作用。5.與奎尼丁合用可增加β阻滯作用（如減慢心率等）。6.可樂定：本品可加重可樂定停藥后的血壓反彈。如二者合用，本品應在可樂定逐漸停藥前幾天停藥。如以本品替代可樂定，應在停可樂定數天后方能應用本品。7.對于有遺傳性過敏史的病人，當服用本品時可能減弱抗過敏藥的作用。
藥物過量
本藥藥物過量的最常見體征和癥狀是心動過緩，低血壓，急性心功能不全。應停用本藥并密切觀察。其他治療措施如下：1.洗胃2.治療心動過緩：靜脈予阿托品0.25mg至2mg。如果心動過緩持續存在，可慎用靜脈鹽酸異丙腎上腺素。必要時可考慮安裝臨時起搏器。3.治療低血壓：可予升壓藥，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲腎上腺素等。有報道鹽酸胰高血糖素也可起作用。4.治療急性心功能不全：傳統療法應立即予洋地黃，利尿劑，吸氧治療等。也可予氨茶堿。有報道鹽酸胰高血糖素也可起作用。5.治療二至三度房室傳導阻滯：可予鹽酸異丙腎上腺素或安裝臨時起搏器。6.治療支氣管痙攣：予鹽酸異丙腎上腺素或氨茶堿。
貯藏
遮光、密閉保存
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