長(zhǎng)春新堿
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長(zhǎng)春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。
關(guān)鍵詞 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 藥理作用 治療作用 提取分離方法 藥代動(dòng)力學(xué)
目錄 |
前言
長(zhǎng)春新堿能抗癌，療效比長(zhǎng)春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好，對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。 與長(zhǎng)春花堿（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長(zhǎng)春花（Vincamajor）中的生物堿。具有使細(xì)胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性，但結(jié)合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對(duì)微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動(dòng)蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被應(yīng)用，特別是對(duì)造血器官的腫瘤比較有效。長(zhǎng)春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對(duì)淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血病（VP，VDLP方案中的"V","P"為柔紅霉素）、乳腺癌、圣母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。(抗腫瘤藥物手冊(cè)）
結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
長(zhǎng)春新堿是一種雙吲哚型生物堿。分子式C46H58N4O9。存在于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中。甲醇中重結(jié)晶時(shí)為針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)211～216℃，比旋光度＋42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸鹽熔點(diǎn)284～285℃，－28°(甲醇) ；鹽酸鹽熔點(diǎn)244～246℃ (分解)。
藥理作用
長(zhǎng)春新堿為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分。抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。長(zhǎng)春新堿對(duì)移植性腫瘤的抑制作用大于長(zhǎng)春花堿且抗瘤譜廣。除對(duì)長(zhǎng)春花堿敏感的瘤株有效外，對(duì)小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春地辛三者間無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象，長(zhǎng)春新堿神經(jīng)毒性在三者中最強(qiáng)。長(zhǎng)春新堿對(duì)培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞株（SMMC-7721)有明顯的抗癌作用，長(zhǎng)春新堿的濃度為100ng/ml和50ng/ml時(shí)，可使大部分癌細(xì)胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態(tài)。濃度為100ng/ml和50ng/ml時(shí)可使大部分瘤細(xì)胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態(tài)。長(zhǎng)春新堿100ng/ml濃度作用于細(xì)胞于第二天和50ng/ml于6天起，細(xì)胞增殖抑制率就十分明顯｛抑制率》50%｝，長(zhǎng)春新堿100ng/ml濃度于作用后第8天起，增殖抑制率達(dá)99.64%.同時(shí)隨著VCR濃度的增加，蛋白質(zhì)含量抑制率增至75.21%.》25ng/ml時(shí)，其對(duì)癌細(xì)胞的殺傷率亦隨著增加。長(zhǎng)春新堿對(duì)人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系HOX-Rb44有較強(qiáng)的抑制作用，半數(shù)抑制濃度IC50為0.31ug/ml,長(zhǎng)春新堿濃度達(dá)0.01ug/ml時(shí)，可顯著誘導(dǎo)K562細(xì)胞的調(diào)亡。 （中藥藥理與臨床）
藥代動(dòng)力學(xué)
靜注長(zhǎng)春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2?小于5分鐘，T1/2?為50～155分鐘，末梢消除相T1/2?長(zhǎng)達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長(zhǎng)春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。
治療作用
1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。2．惡性淋巴瘤。3．生殖細(xì)胞腫瘤。4．小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。
長(zhǎng)春新堿的提取分離方法
長(zhǎng)春花粗粉 加水?dāng)嚢瑁胖闷蹋颖嚼浣瑵B漉 取滲漉液加酒石酸萃取，過(guò)濾 濾液加氨水堿化，氯仿提取 氯仿液，減壓回收氯仿 總生物堿加甲醇放置過(guò)夜，析晶過(guò)濾，結(jié)晶是異長(zhǎng)春堿 濾液減壓回收甲醇 純化總生物堿加無(wú)水乙醇及5%硫酸無(wú)水乙醇溶液，放置兩天析晶過(guò)濾 結(jié)晶（長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿混合物） 加水溶解，氨水堿化，氯仿萃取 氯仿液加無(wú)水硫酸鈉脫水，濃縮，拍松，干燥，經(jīng)氧化鋁柱色譜，用苯，氯仿混合液洗脫，分段收集。
前段蒸干加5%硫酸無(wú)水乙醇為硫酸長(zhǎng)春堿，中段為次長(zhǎng)春堿，后段蒸干加5%硫酸無(wú)水乙醇為硫酸長(zhǎng)春新堿 (天然藥物化學(xué)成分提取分離手冊(cè)）
結(jié)語(yǔ)
目前直接藥用產(chǎn)品為硫酸長(zhǎng)春新堿注射液。長(zhǎng)春新堿雖然抗腫瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神經(jīng)毒性，現(xiàn)在研究進(jìn)展往長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體方向，用來(lái)降低長(zhǎng)春新堿的神經(jīng)毒性。脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級(jí)的微粒中，這種微粒具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。(中國(guó)藥學(xué)雜志）
參考文獻(xiàn)
1抗腫瘤藥物手冊(cè)
2中藥藥理與臨床
3天然藥物化學(xué)成分提取分離手冊(cè)
4中國(guó)藥學(xué)雜志
5余竹元 馬瑾瑜《腫瘤》1989年 第4期
參看
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