苦參堿
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苦參堿Matrine
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植物來源
：豆科植物苦參Sophora flavescens Ait的干燥根。
英文名稱：Matrine
別名
：母菊堿
苦參的生物學基本特性.
中文科名(Family Name)：豆科(leguminous plants)
來源品名(Botanical Origin):苦參Sophora japonica (kushen,Sophora flavescens Ait.)；Lighiyellow Sophora Root；豆科植物苦參Sophora flavescens Ait．的根。
其他來源：山豆根Sophora subprostrata (shandougen)，以及Sophora alopecuroides地上部分
一般中文名：苦參(Sophora japonica (kushen))；sophoraal opecuraidesl；Sophora flavescens Ait.
學名:Sophora japonica
英文名：(英)Sophora japonica(kushen),Sophora alopecuroides L.；Radix Sophorae Flavescentis
中文別名：別名苦甘草、苦參草、苦豆根,西豆根,苦平子,野槐根、山槐根、干人參、苦骨。
中文品名：苦參提取物Lighiyellow Sophora Root P.E.:苦參堿(Matrine,C15H24N2O)98%HPLC
中文品名：苦參提取物Lighiyellow Sophora Root P.E.:氧化苦參堿(苦參素)(oxymatrine,C15H24N2O2)98%HPLC
化學成分:
國外早在30年代初蘇聯(lián)開始研究，國內開始于1972年，國內外研究的重點均放在生物堿上，目前國內自苦參植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿(oxymatrine,C15H24N2O2),苦參堿(Matrine,C15H24N2O),異苦參堿(Iosmatrine,C15H24N2O),羥基苦參堿(sophor-anol),槐果堿(Sophocarpine,C15H22N2O)、氧化槐果堿(N-oxysophocarpine,C15H22N2O2),槐胺堿、槐啶堿(Sophoridine,C15H24N2O)、苦豆堿(Aloperine),金雀花堿(sparteine),N-甲基金雀花堿(N-methylcytisine),安那吉堿(anagyrine),膺靛葉堿(bap-iifoline)、脫氫苦參堿(sophocarpine),d-苦參堿(d-Matrine),d-異苦參堿(d－isomatrine),d-氧化苦參堿(d-Oxymatrine),l-臭豆堿(l-Anagyrine),l-甲基金花堿(l-Methyleytisine),l-穿葉贗靛堿(Baptifoline),苦參啶(kurarid-in),槐醇(Sophoranol, C15H24N2O2),氧化槐醇堿(SophoranholN-oxide,C15H24N2O3),N-甲基野靛堿(N-methylcytisine,C12H16N2O),等生物堿。
黃酮類化合物： 苦參所含黃酮類化合物多為二氫黃酮及二氫黃酮醇類，亦有黃酮，異黃酮，查爾酮等，從總黃酮分離的黃酮類化合物見下表：去甲苦參酮(降苦參酮,norkurarinone,C25H28O6)、苦參啶醇(kuraridinol),苦參醇(kurarinol),新苦參醇(neo－kurarinol),去甲苦參醇(norkurarinol),異苦參酮(isokurarinon,C26H30O6)；高麗槐素(maackiain，C16H12O5)；4-甲氧基高麗槐素(4-methoxy-maackiain,C17H14O6)；三葉豆紫檀甙(trifolirhizin,C22H22O10)；降脫水淫羊藿素(nor-anhydroicaritin,C20H18O6)；槐屬二氫黃酮B(sophoraflavanone B,C20H20O5)；芒柄花素(formoronetin,C16H12O4)；黃腐醇(Xanthohumol)，異黃腐醇(Isoxanthohunol)，3，4`5-三羥-7-甲氧-8-異戊烯基山柰酚(3，4`5-Tri-7-Meth-8-prenylkeamferol；)等。莖、葉含木犀草素－7－葡萄糖甙(Luteolin-7-glucoside).
脂肪酸和揮發(fā)油：從苦參中已鑒定出20種脂肪酸成份，主要為不飽和脂肪酸，其含量占脂肪酸總量的72.79%，其中亞油酸相對含量為48.95%，苦參揮發(fā)油已鑒定出47個成份。
苦參與近似植物廣豆根的區(qū)別 :
廣豆根描述
廣豆根：Radix Sophorae Subprostrata
藥材名：廣豆根 Subprostrate Sophora Root
植物別名：山豆根、小黃連。
來源名稱：為豆科物柔枝槐sophora subprostrata Chun et T.Chen的根。
植物形態(tài)：灌木，高1～2m。羽狀復葉互生，小葉11～17，卵形或長圓狀卵形，長1～2.5cm，寬0.5～1.5cm，頂瑞一小葉較大，上面疏生短柔毛，下面密生灰棕色短柔毛；小葉柄短，被毛。總狀花序頂生及腋生，有毛；花萼闊鐘形；花冠蝶形，黃白色；雄蕊10；子房密生柔毛，花柱彎曲，柱頭上簇生長柔毛。莢果連珠狀。花期5～6月，果期7～8月。
生長分布：生于石灰?guī)r山地或巖石縫中。主產(chǎn)廣西。
生物性狀：根莖呈不規(guī)則結節(jié)狀，頂端殘留莖基或莖痕，下面著生根數(shù)條。根長圓柱形，略彎曲，長10～35cm，直徑0.3～1.5cm；表面棕色至棕黑色，有縱皺紋及橫長皮孔。質堅硬，斷面皮部淡棕色，木部黃白色。微有豆腥氣，味極苦。
廣豆根主要化學成分：含苦參堿(matrine),氧化苦參堿(0xymatrine),N-甲基金雀花堿(N-methylcytisine),安那吉堿(Anagyrine),廣豆根素(Sophoranone),環(huán)廣豆根素(Sophoranochromene),廣豆根酮(sophoradin),紫檀素(pterocarpine),高麗槐素(maackiain)等。
苦參和廣豆根的成分共性：均含有如下生物堿：含苦參堿(matrine),氧化苦參堿(0xymatrine),N-甲基金雀花堿(N-methylcytisine),安那吉堿(Anagyrine).
苦參堿和氧化苦參堿(Matrine and oxymatrine)是兩種從苦豆子根部發(fā)現(xiàn)的生物堿，主要植物來源為苦參(Sophora japonica (kushen)),也可以從其他的植物中提取，比如山豆根Sophora subprostrata (shandougen)，以及Sophora alopecuroides地上部分。苦參堿在1958年首次被分離和確認，是一類獨特的生物堿(喹里西啶生物堿，也稱羽扇生物堿tetracyclo-quinolizindine alkaloids),(查看Figure 1) 存在于Sophora類植物中，主要用來治療癌癥，病毒性肝炎，心臟病(例如病毒性心肌炎)，以及皮膚病牛皮癬和濕疹(psoriasis and eczema).
苦參素(Matrine,Sophocarpidine)是氧化苦參素堿(Oxymatrine)和極少量氧化槐果堿的混合物。
苦參堿 Matrine(Sophocarpidine)：本品系從豆科屬植物苦參(Sophora flavescens Ait.)或平科植物廣豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分離出來的生物堿。
性狀:甘參堿是白金雀兒堿(lupanine)的異構體，有四種形態(tài)：
a－苦參堿為針狀或柱狀結晶，熔點為76度；
B－甘參堿為斜方晶狀Prismatic crystal ，熔點為87度；
r－苦參堿為液體，沸點為223度；
&－苦參堿是柱狀結晶，熔點為84度。
常見的是a－苦參堿，苦參堿能溶于水、笨、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于石油醚。
氧化苦參堿分子式為C15H24N2O2.H2O，分子量為282
氧化苦參堿(Oxymatrine)：本品系從豆根槐屬植物苦參(Sophra flavescens Ait.)或豆科植物廣豆根(Sophora subprostrata chrn et T.Chen)中分離出來的生物堿。性狀:熔點207度，水合物熔點162－163度。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、笨，難溶于乙醚。
苦參的用途和功能：
苦參的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和熱水粗提物在西方應用歷史已經(jīng)有25年了。最初含有20%氧化苦參堿和苦參堿的苦豆子生物堿提取物由窗同藥物研究所引進西方市場，形式為氧化苦參堿片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并無任何副作用。在中國，苦參生物堿通常采用注射形式，但在西方不接受該方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦參堿被轉化成了苦參堿；而如果需要氧化苦參堿的高血液濃度，則必須依靠注射。但是臨床試驗中氧化苦參堿的療效是否好于苦參堿不得而知。中國的研究者們也使用片劑的苦參生物堿，效果似乎和注射差不多。苦參也可以作為中藥煎服。
苦參中含有大量的生物堿，其中含量最高的是苦參堿和氧化苦參堿，加總占苦參藥材根干總重的2%(其中大部分以氧化苦參堿的形式存在)，同時還有其他的相近的生物堿：其中主要是槐果堿(Sophocarpine,C15H22N2O)，還含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶堿(Sophoridine)allomatrine, 異苦參堿(Iosmatrine)等其他生物堿成分。(see Figure 2).這些成分最初在1958~1978年間從苦參中發(fā)現(xiàn)。
作用
1.利尿作用: 苦參煎劑:含之苦參堿給兔口服注射，皆可產(chǎn)生利尿作用，尿量增加前既有鹽分排出之增多。但實驗中所用家兔之數(shù)目較少，又未敘述飲水控制之情況，因而有人認為需進一步研究.
2.抗病原體作用:
煎劑在試管中，高濃度(1：100)對結核桿菌有抑制作用。煎劑(8%)，水煎劑在體外對某些常見的皮膚真菌有不同程度的抑制作用。
3.其他作用:
苦參堿注射于家兔，發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)麻痹現(xiàn)象，同生痙攣，終由呼吸停止而死。注射于青蛙，初呈興奮，繼則麻痹，呼吸變?yōu)榫徛灰?guī)則，最后發(fā)生痙攣，以致呼吸停止而死；其痙攣的發(fā)作，恐系起因于脊髓反射。對家兔的最小致死量為0.4克/公斤.
4.氧化苦參素堿的抗乙型和丙型肝炎病毒效應.
氧化苦參素堿在體外和在動物模型中顯示對HBV有強有力的抗病毒活性，在人體內同樣具有抗HBV作用，已有不少的報道用于治療慢性病毒性肝炎。
中國的臨床醫(yī)學研究報道:苦參素注射液治療了64例慢性乙型肝炎患者并與a-干擾素進行了比較，苦參素治療3個月(600mg次/日×45日，然后400mg次/日×45日)后，慢性肝炎的一般羨如乏力、納差和腹脹消失比例均在90%左右，部分患者肝、脾腫大亦有不同程度回縮(分別是非曲直2.63%和38.1%)。另外對外周血白細胞減少和血小板減少尚有一定的升高作用。對肝功能的改善作用良好，而丙氨酸轉氨酶(ALT)和血清總膽紅素(SB)的復常率達81.6%和69.9%，HBeAg和HBV DNA陰轉率(Negative Change Rate)分別為44.4%和45.3%，而干擾素治療后HBeAg和HBV DN A陰轉率分別為46.0%和48.0%，苦參素與a-干擾素相比并無差異，表明苦參素注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的療效比較理想。本研究中，整個療程中除少數(shù)患者肌注局部有輕度疼痛外，未見其它不良反應，表明苦參素注射液有安全性，此研究僅是近期療效，究竟其遠期療效如何，尚待作進一步研究。
中國的臨床醫(yī)學研究顯示:苦參素每日一次，每次肌注600mg39例乙型肝炎患者治療12周后，HBeAg和HBV DN A陰轉率分別為44.4%和50.0%，肝功能ALT和AST治療后有明顯改善，其總有效率為70.0%，結果顯示苦參素有抗HBV及降酶作用。同時有良好的安全性和耐受性，無毒副反應。
Another Case:傳染病醫(yī)院報道:苦參素治療42例慢性乙型肝炎患者，結果顯示，苦參素治療后一般癥狀如納減、乏力的復常率為94.4%，肝區(qū)痛及腹脹的復常率為100%。部分患者肝、脾腫大亦有不同程度回縮(分別為30.0%和30. 3%)，對外周血紅蛋白、白細胞及血小板的減少，有一定的升高作用。苦參素對ALT、AST、SB的復常率為71.4%、61.9%、和100% HBeAg和HBV DN A陰轉率分別為50%和30.8%，與對照組相比具有顯著性差異.
苦參素各種制劑均可以改善慢性乙型肝炎病人的肝功能，提高HBeAg和HBV DNA陰轉率，停藥后仍有持久療效。
苦參素除了有抗HBV作用外，近來初步研究亦顯示其對HCV亦有抑制作用。
中國的臨床實驗結果：用苦參素每日一次，每次mg肌注治療17例慢性HCV感染患者，經(jīng)治療后血清HBV DN A轉陰8例。對照組18例患者血清HBV DN A轉陰1例(5.6%)。兩組比較有顯著性差異，苦參素治療組治療后第1、2個月末血清ALT復常率均高于對照組，結果表明苦參素有抑制HCV增殖的作用，其HBV DN A轉陰率接近國外重組成a-2b干擾素.因此，苦參素有望成為抗HCV的有效手段之一。
從目前的研究推測苦參素抗HBV和HCV作用機理可能為：
1）氧化苦參堿誘導細胞內某種物質(如干擾素等細胞因子)的產(chǎn)生，從而加強了HBV和HCV基因產(chǎn)物的降解；
2）氧化苦參堿的化學結構與嘌呤的結構類似，它在細胞或體內可干擾HBV和HCV機理還有待于深入討研究。
6. 抗肝纖維作用 Against Liver Fibrosis
中國的臨床實驗結果：采用四氯化碳(CCL4)造成大鼠慢性肝損傷纖維化模型，同時采用Oxy防治，并動態(tài)觀察血清丙氨酸轉移酶(ALT)、IV型膠原(IV-C)、透明質酸(HA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平以及肝臟組織病理變化，通過計算機圖象分析系統(tǒng)，分析肝內纖維組織增生情況，結果表明，Oxy治療組血清 ALT、IV-C、HA、TNF-α水平和肝組織內炎癥活動度以及纖維組織增生程度均低于模型組，且大劑量治療組又低于小劑量治療組，表明Oxy有減輕肝臟炎癥活動度，抑制肝內膠原合成及抗肝纖維化作用。
中國的臨床實驗結果：以NIH3T3成纖維細胞為靶細胞，應用MTT法、Northern blot雜交及免疫細胞化學技術，研究發(fā)現(xiàn)當Oxy濃度大于62.5 ug/ml時，成纖維細胞增殖活性受到明顯抑制，并呈劑量依賴性，受抑制的細胞體積小、細胞質少，多呈梭狀或圓形，細胞核小，處于核分裂期細胞少。Oxy并能明顯抑制成纖維細胞III型前膠原mRNA及轉化生長因子 (TGF-β1)的表達，提示以上發(fā)現(xiàn)可能是Oxy抑制肝纖維化的機理之一。
7. 對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用
關于氧化苦參堿對免疫功能的影響，有不同的報道。一般認為，它是一種雙向免疫調節(jié)劑，在其低濃度時可刺激淋巴細胞增殖，高濃度時則抑制之。但總的來說，以免疫抑制作用為主。
臨床實驗表明：有研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對肺癌、胃癌細胞誘導的血管內皮細胞增殖具有抑制作用，表明氧化苦參堿有可能成為防治腫瘤轉移的治療藥物。
8、其它方面:
氧化苦參堿抗過敏、抗炎作用：
氧化苦參堿具有抗過敏、抗炎作用：能調節(jié)免疫和升高白細胞。近年有研究發(fā)現(xiàn)Oxy和苦參堿Mat有抗過敏作用，可抑制炎癥介質的釋放，可調節(jié)小鼠和大鼠腹腔肥大細胞組織胺釋放，可有效抑制IgE交聯(lián)及組胺、白三烯等介質釋放，并具有穩(wěn)定細胞膜作用。另有報道Oxy 100 mg?；kg-1可提高肝微粒體細胞色素P450含量，可激活細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，從而提高細胞內cAMP水平，Oxy 100 mg/kg時對大鼠產(chǎn)生強烈的利膽作用，這種作用可能同升高細胞內鈣水平有關。Oxy對免疫系統(tǒng)細胞增殖的影響同細胞狀態(tài)密切相關，升高白細胞作用及抑制自身免疫可應用于自身免疫性肝炎及白細胞及血小板減少的治療。
9、苦參堿在農(nóng)業(yè)上的應用：
苦參堿是由中草藥苦參的根、莖、葉果實經(jīng)乙醇等有機溶劑提取制成的，是生物堿，一般為苦參總堿，成分主要有苦參堿，氧化苦參堿、槐果堿，氧化槐果堿、槐定堿等，以苦參堿、氧化苦參堿的含量最高。 苦參堿是天然植物農(nóng)藥，害蟲一旦觸及本藥，即麻痹神經(jīng)中樞，繼而使蟲體蛋白質凝固，堵死蟲體氣孔，使害蟲窒息而死，本品對人畜低毒，是廣譜殺蟲劑，具有胃毒和觸殺作用。符合農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展方向，目前國內苦參堿制劑有0.3%苦參堿水劑、0.8%苦參堿內酯水劑、1%苦參堿溶液、1.1%苦參堿溶液、1.1%苦參堿粉劑等，這些植物源藥劑已應用在防治蔬菜、果樹、茶葉、煙草等作物一些害蟲取得良好防效。
對蔬菜刺吸式口器昆蟲蚜蟲、鱗翅目昆蟲菜青蟲、茶毛蟲、小菜蛾，以及茶小綠葉蟬、白粉虱等都具有理想的防效。另外對蔬菜霜霉、疫病、炭疽病也有很好的防效。值得關注開發(fā)。
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