甲狀腺球蛋白
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甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)，是甲狀腺濾泡上皮分泌的660 ku糖蛋白，每個Tg約有2個甲狀腺素(T4)和0.5個碘甲腺原氨酸(T3)分子，儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時少量的Tg也釋放入血，部分Tg經甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環中的Tg被肝臟的巨噬細胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100 mg/(60 kg.d)，其血漿半衰期為(29.6±2.8)h。
目錄 |
1 Tg測定
Tg測定經歷了血凝法、放免法(RIA)及免放法(IMA)，但直至目前敏感的發光法測定Tg，可以區分Tg的正常值和甲狀腺切除后的低值，才使Tg測定用于臨床。
血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)對血清Tg測定的干擾與血清TGAb濃度不成正比，干擾的程度與性質和抗體的親和力、特異性及血清容量有關。TGAb陽性時，用IMA法測定的Tg值容易偏低，引起假陰性，掩蓋甲狀腺癌復發和轉移病人;用RIA法測定Tg值容易偏高，引起假陽性。
2 Tg正常值
應用敏感測定方法可以在所有正常人血清中檢測到Tg，血清Tg沒有晝夜節律和季節變化。Tg濃度主要由3個因素決定:(1)甲狀腺大小。(2)甲狀腺損害，如活檢、外傷、出血、放射線損傷及炎癥等。(3)激素影響，如TSH、人絨毛膜促性腺激素及TSH受體抗體(TRAb)。在生理狀態下，甲狀腺大小是決定Tg水平的主要因素，Tg正常值為5~40μg/L。
3 甲狀腺功能異常與血清Tg
Graves甲狀腺功能亢進(甲亢)病人由于TRAb的刺激，幾乎所有病人的Tg是升高的，少數人血清Tg不高或者低下，可能由于TGAb的影響，甲亢治療后Tg恢復正常。一些難治性甲亢，即使T4、T3正常，但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢復發之間的關系并不十分密切。甲亢手術后第1天Tg達峰值，數月后下降到正常;同位素治療后，Tg升高可達1~3個月。
Plummer甲亢、亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎病人的血清Tg都升高，外源性甲狀腺激素藥物引起甲亢病人的Tg低下。
4 甲狀腺分化癌與血清Tg
甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有意義，因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病病人血Tg也可以升高，而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術前血Tg水平和腫瘤大小成正相關。
體內Tg生物半衰期為65.2 h，甲狀腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L。Ronga等[6]回顧性分析了334例甲狀腺分化癌病人，于手術后40 d首次測定血Tg，并隨訪4~16 a，定期測定血Tg和全身掃描。結果手術后18個月間，79例腫瘤轉移患者的首次血Tg值明顯高于沒有轉移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L，p<0.0001]。因此手術后血Tg陽性提示腫瘤復發或轉移。
甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切，又進行了大劑量131I治療后，如果血清TGAb陰性，那么血清Tg應該測不到。如果血清TSH處于抑制狀態，血清Tg升高往往提示有剩余的腫瘤組織或者轉移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經甲狀腺全切除后，血Tg應該<10μg/L，若>10μg/L則表示有轉移灶存在的可能，該診斷的敏感性為100%，特異性為80%以上。Tg測定陰性可以減少隨訪過程中不必要的全身131I掃描。
基礎血Tg和TSH刺激后Tg的測定有利于發現有無甲狀腺組織。基礎Tg測不到，表示沒有甲狀腺組織;基礎Tg陽性，對TSH反應差，表明有分化不好的腫瘤;基礎Tg陽性，TSH反應好，表明有剩余甲狀腺組織或者有甲狀腺分化性癌存在。當血清TSH濃度低下時，Tg值對判斷腫瘤復發可能不夠敏感，需要停止左旋T4(L-T4)治療數周，待血清TSH升高后再測定Tg。有正常甲狀腺患者的血Tg對TSH反應增加10倍以上，分化好的甲狀腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4會引起病人不適，同時可能會使腫瘤復發和轉移。
Tg陽性但同位素碘顯相陰性，往往提示有一個較小的分化癌，也可能是碘劑干擾同位素掃描，或者TGAb和其他因素干擾Tg測定，引起Tg假陽性。Tg陰性但同位素碘顯相陽性，可能TGAb干擾引起Tg假陰性，或者腫瘤分泌的Tg分子結構異常，不能被Tg抗體識別。
摘自 戴為信 白耀, 甲狀腺球蛋白的測定和臨床,《國外醫學內分泌學分冊》2002年11月卷第6期 364-365
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