生理學(xué)/血小板粘附與聚集

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生理學(xué)

血液
- 生理止血、血液凝固與纖維蛋白溶解
  - 血小板的止血功能
    - 血小板粘附與聚集
    - 血小板與凝血

止血中較松軟的血小板止血栓子的形成，要經(jīng)過血小板粘附與聚集兩個(gè)過程。

血管損傷后，流經(jīng)此血管的血小板被血管內(nèi)皮下組織表面激活，立即粘附于損傷處暴露的膠原纖維上。參與血小板粘附過程的主要因素包括：血小板膜糖蛋白I（GPI）、vonWillebrand因子（vW因子）和內(nèi)皮下組織中的膠原。當(dāng)血小板缺乏GPI或膠原纖維變性時(shí)，血小板粘附（thrombocyte adhesion）功能便受損。發(fā)生血小板粘附過程的可能機(jī)制是vW因子再與血小板膜上的特異受體結(jié)合。此外，血小板膜上的糖苷移換酶活性和膠原蛋白分子的構(gòu)型與粘附也有著密切關(guān)系。

粘附主要是一種表面現(xiàn)象，粘附一旦發(fā)生了，血小板的聚集過程（thrombocyteaggregation）也隨即發(fā)生。聚集是指一些血小板相互粘連在一起的過程。聚集開始時(shí)，血小板由圓盤形變成球形，并伸出一些貌似小刺的偽足；同時(shí)血小板脫粒，即原來貯存于致密顆粒內(nèi)的ADP、5-羥色胺等活性物質(zhì)被釋放。ADP釋放和某些前列腺素的生成，對聚集的引起十分重要。

1．ADP的作用在體外實(shí)驗(yàn)中看到，ADP是使血小板聚集最重要的物質(zhì)，特別是從血小板釋放出來的這種內(nèi)源性ADP尤其重要。在血小板懸液中加入小量ADP（濃度在0.9μmol/L以下）,能迅速引起血小板聚集,但很快又解聚;若加入中等劑量的ADP(1.0μmol/L左右),則在第一聚集時(shí)相結(jié)束和解聚后不久,又出現(xiàn)第二個(gè)不可逆的聚集時(shí)相,這是由于血小板釋放的內(nèi)源性ADP所引起的;若是加入大量ADP,則迅速引起不可逆的聚集,即直接進(jìn)入聚集的第二時(shí)相.以不同劑量的凝血酶加入血小板懸液,也可使血小板發(fā)生聚集;而且與ADP相似,隨著加入劑量的逐漸增加,可看到從只有第一時(shí)相可逆性聚集,到出現(xiàn)兩個(gè)時(shí)相的聚集,再到直接進(jìn)入第二時(shí)相的聚集.因?yàn)椋?a href="/w/%E8%85%BA%E8%8B%B7" title="腺苷">腺苷阻斷內(nèi)源性ADP的釋放或用腺苷三磷酸雙磷酸酶（apyrase）以破壞ADP，均可抑制凝血酶引起的聚集，說明凝血酶的作用可能是由于凝血酶與血小板細(xì)胞膜上的凝血酶受體結(jié)合后，引起內(nèi)源性ADP釋放所引起的。加入膠原也可引進(jìn)懸液中的血小板聚集，然而只有第二時(shí)相的不可逆聚集，一般認(rèn)為這也是由于膠原引起內(nèi)源性的ADP釋放所致。

一般能引起血小板聚集的物質(zhì)均可使血小板內(nèi)cAMP減少，而抑制血小板聚集的則使cAMP增多。因而目前認(rèn)為，可能是cAMP減少引起血小板內(nèi)Ca²⁺增加，促使內(nèi)源性ADP釋放。

ADP引起血小板聚集，還必須有Ca²⁺和纖維蛋白原存在，而且要消耗能量。將血小板懸浮于缺乏葡萄糖的溶液中數(shù)小時(shí)，或用藥物阻斷或減弱血小板產(chǎn)生ATP的代謝過程，均將抑制血小板的聚集。ADP也不能使洗凈了的血小板聚集，除非加入纖維蛋白原；但凝血酶和膠原可使洗凈了的血小板聚集。因?yàn)樵谶@種情況下，可使血小板a 顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。

ADP是通過血小板膜上的ADP受體引起聚集的。目前認(rèn)為，血小板膜上有表面ATP酶，這是防止血小板相互粘聚所必需的，而ADP可抑制表面ATP酶的活性；ADP還可使血小板暴露出磷脂表面，因而可以通過Ca²⁺“搭橋”而互相粘聚。

2．血小板前列腺素類物質(zhì)的作用血小板質(zhì)膜的磷脂中含有花生四烯酸，血小板細(xì)胞內(nèi)有磷脂酸A₂。在血小板被表面激活時(shí)，磷脂酶A₂也被激活。在磷脂酶A₂的催化作用下，花生四烯酸從質(zhì)膜的磷脂中分離出來。花生四烯酸在血小板的環(huán)氧化酶作用下，產(chǎn)生前列腺素G₂和H₂ (PGG₂、PGH₂)。PGG₂和PGH₂都是環(huán)內(nèi)過氧化物，有很強(qiáng)的引起血小板聚集的作用。但是PGG₂和PGH₂都很不穩(wěn)定，可以直接生成小量PGE₂和PGF₂。PGH₂可以在血栓素合成酶的催化作用下，形成大量血栓素A₂(thromboxane A₂,TXA₂)。TXA₂使血小板內(nèi)cAMP減少，因而有很強(qiáng)的聚集血小板的作用，也有很強(qiáng)的收縮血管的作用。TXA₂也不穩(wěn)定迅速轉(zhuǎn)變成無活性的血栓素B₂（TXB₂）。咪唑（imidazole）可抑制血栓素合成酶，所以有防止血小板聚集的作用。此外，正常血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中有前列腺環(huán)素合成酶，可以催化血小板生成的PGH₂生成前列腺環(huán)素（prostacyclin,PGI₂）。PGI₂可使血小板內(nèi)cAMP增多，因而有很強(qiáng)抑制血小板聚集的作用，也有很強(qiáng)的抑制血管收縮的作用。PGI₂也很不穩(wěn)定，迅速變成無活性的6-酮-PGF_1a。關(guān)于由花生四烯酸衍變成TXA₂與PGI₂的過程可參看圖3-8。

血小板前列腺素與血栓素的合成

圖3-8血小板前列腺素與血栓素的合成

在發(fā)現(xiàn)TXA₂和PGI₂之后，曾設(shè)想在正常情況下可能是血管壁的PGI₂與血小板的TXA₂之間保持了平衡，因而使血小板不致聚集。可以設(shè)想，血管損傷暴露內(nèi)皮下組織時(shí)，一方面激活血小板和激活內(nèi)源性凝血途徑，損壞的血管組織釋放凝血因子Ⅲ又激活外源性凝血途徑，于是在此局部迅速形成凝血酶；另一方面血管損傷使局部血管壁PGI₂減少。這樣，由此血管通過的血小板即粘附于損傷處的膠原纖維上，隨即血小板也發(fā)生變形、聚集，并激活磷脂酶A₂，導(dǎo)致合成TXA₂，TXA₂可使血小板內(nèi)cAMP減少而游離Ca²⁺增多，以致血小板脫粒釋放內(nèi)源性ADP，又使更多的血小板聚集，迅速形成松軟的止血栓子。