染色體病
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染色體病
拼音：Ran Se Ti Bing
英文：chromosomal disease
染色體病是染色體遺傳病的簡(jiǎn)稱。主要是因細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的主要載體——染色體的數(shù)目或形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。通常分為常染色體病和性染色體病兩大類。常染色體病由常染色體異常引起，臨床表現(xiàn)先天性智力低下、發(fā)育滯后及多發(fā)畸形。性染色體病由性染色體異常引起，臨床表現(xiàn)性發(fā)育不全、智力低下、多發(fā)畸形等。在自然流產(chǎn)胎兒中有20～50％是由染色體異常所致；在新生活嬰中染色體異常的發(fā)生率是0.5～1％。染色體病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年即夭折，所以，染色體病已成為臨床遺傳學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一。
染色體病的確診一般是靠染色體組型的檢查，收集受檢查的白細(xì)胞，用秋水仙素處理，使之均處于中期階段，染色制片，檢查染色體有無畸變，數(shù)目如何。發(fā)現(xiàn)后，目前尚無有效的治療手段 ，只能通過產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢等預(yù)防措施，來指導(dǎo)控制染色體病患兒的出生。凡高齡孕婦、有反復(fù)自然流產(chǎn)史或有過畸形兒的孕婦均應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)胎兒有染色體異常時(shí)應(yīng)終止妊娠。對(duì)有染色體病家族史者，也應(yīng)進(jìn)行染色體檢查，以便指導(dǎo)婚配和生育。
染色體病的發(fā)現(xiàn)史
1959年法國(guó)臨床醫(yī)生J.勒熱納首先報(bào)道了先天愚型或稱唐氏綜合征是由于多了一個(gè)小近端著絲粒染色體引起的；接著C.E.福德證實(shí)特納氏綜合征的女性是由于少了一個(gè)X染色體所致;法國(guó)學(xué)者P.A.雅各布證實(shí)了克氏綜合征的男性是由于多了一個(gè) X染色體的結(jié)果。從此染色體病的研究便廣泛展開。1966年M.W.斯蒂爾等離體培養(yǎng)用羊膜穿刺術(shù)得到的胎兒脫屑細(xì)胞獲得成功。并對(duì)培養(yǎng)的胎兒細(xì)胞進(jìn)行了染色體分析，從而使染色體病的產(chǎn)前診斷成為現(xiàn)實(shí)。1970年瑞典細(xì)胞化學(xué)家T.O.卡斯珀松開創(chuàng)的人類染色體顯帶技術(shù)，使染色體的分析愈益精確，有力地推動(dòng)了染色體病的研究。
附：常用的正常和異常染色體的命名、縮寫和符號(hào)（ISCN，1978）：
A-G成 染色體組
1-22 常染色體序號(hào)
X，Y 性染色體
+，二 放在常染色體號(hào)或組的符號(hào)之前時(shí)，表示整個(gè)染色體的增加或丟失；放在染色體壁、結(jié)構(gòu)或其它符號(hào)之后時(shí)，表示染色體長(zhǎng)度的增加或減少。
？ 染色體結(jié)構(gòu)不明或有疑問，？應(yīng)放在染色體組或號(hào)之前。
： 表示斷裂
∷ 斷裂和連接
； 從幾個(gè)染色體結(jié)構(gòu)重排中，分開染色體和染色體區(qū)
→ 從……到……
ace 無著絲粒斷片
cen 著絲粒
chi 異源嵌合體
ct 染色單體
del 缺失
der 衍生染色體
dic 雙著絲粒
dup 重復(fù)
end 內(nèi)復(fù)制
g 裂隙
h 次縊痕
i 等臂染色體
ins 插入
inv 倒位
inv ins 倒位插入
inv(p-q+) /inv(p+q-) 臂間倒位
mar 標(biāo)記染色體
mat 來自母親
mos 嵌合體（同源）
P 染色體短臂
pat 來自父親
Ph 費(fèi)城染色體
q 染色體長(zhǎng)臂
rcp 相互易位
rea 重排
rec 重組染色體
rob 羅伯遜易位
s 隨體
sce 姐妹染色體互換
t 易位
tan 連續(xù)（串聯(lián)）易位
ter 末端
pter 短臂末端
qter 長(zhǎng)臂末端
tri 三著絲粒
【參考值】
男性 46，XY
女性 46，XX
染色體病的種類
常染色體病
由于1～22號(hào)常染色體發(fā)生畸變引起的疾病，可分為單體綜合征、三體綜合征、部分單體綜合征和部分三體綜合征四類。其中以三體綜合征和部分三體綜合征較為多見。
① 三體綜合征 某一號(hào)同源染色體的數(shù)目不是正常的兩個(gè)而是三個(gè)、即細(xì)胞的染色體
總數(shù)為47的染色體病。常見的三體綜合征有21三體（唐氏綜合征Down Syndrome）、18三體（愛德華氏綜合征Edwards Syndrome）和13三體（帕陶氏綜合征Patau Syndrome），其中以21三體綜合征最常見。21三體綜合征（又稱先天愚型或唐氏綜合征）的發(fā)生率在新生活嬰中是0.7～1.5‰，核型多數(shù)為47，XX或XY,+21。主要臨床特征是智力低下，發(fā)育遲緩，寬眼距，外眥上斜，內(nèi)眥贅皮，上腭弓高聳，新生兒可見第三囪門,常張口弄舌,掌紋呈通貫手和軸三叉(atd)夾角大于65，拇趾球區(qū)脛側(cè)弓狀紋，某些患者伴有先天性心臟病,男性患者常伴有單側(cè)睪丸未降。21三體綜合征（Down Syndrome）少數(shù)是易位型三體（D,G易位或G,G易位）和嵌合型三體（如47,+21/46嵌合體）。
② 部分三體綜合征 由于某一常染色體的某一片段有三份而引起的染色體病，細(xì)胞染色體數(shù)是46或47。這是比較多見的一類常染色體結(jié)構(gòu)異常的綜合征,1～22號(hào)染色體的部分三體綜合征都有報(bào)道。例如9p部分三體綜合征,即在每一個(gè)體細(xì)胞中9號(hào)染色體短臂有三份的染色體病患者。常見特征是小頭，寬眼距,眼小而深陷,外眥下斜，斜視，大耳廓，短頸，漏斗胸，寬乳距，脊柱前凸或側(cè)彎，性腺發(fā)育不良，長(zhǎng)手掌，短中指骨，小而發(fā)育不良的指甲，中度智力障礙，通貫手，少數(shù)患者在幼年死亡，多數(shù)能活到成年。
③ 部分單體綜合征 由于某一常染色體部分缺失而引起的染色體病，細(xì)胞染色體數(shù)46。部分缺失可以是短臂部分缺失（）、長(zhǎng)臂部分缺失（）或長(zhǎng)短臂部分都有缺失而引起的環(huán)狀染色體 (r)。部分缺失綜合征雖然發(fā)生率不高，但缺失種類繁多，臨床癥狀也遠(yuǎn)比部分三體綜合征嚴(yán)重,常于嬰幼兒期夭折。例如5p-綜合征，即 5號(hào)染色體短臂部分缺失的綜合征，又稱貓叫綜合征，患者臨床特征主要是生長(zhǎng)延緩，小頭，嬰兒期呈滿月臉，寬眼距，內(nèi)眥贅皮，外眥下斜，斜視，嚴(yán)重的智力障礙，嬰兒期哭聲酷似貓叫。常伴有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和免疫球蛋白缺乏，常早年夭折。
④ 單體綜合征 某一號(hào)常染色體為單體性的染色體病，極少見，存活個(gè)體很少，大都于胎兒期死亡。常見的有21單體和22單體。
常見的染色體病綜合癥（常染色體病、性染色體?。?/b>
1.特納氏綜合癥（Turner）是常見的女性性染色體異常疾病。常見的核型是45,X,少數(shù)是嵌合體,出生率1/2500～1/5000。身材矮小，原發(fā)性閉經(jīng)，性幼稚，蹼頸，后發(fā)際低，寬乳距,肘外翻是本病的主要臨床特征。
2.克綜合征（Klinefelter Syndrome） 是常見的男性性染色體異常疾病，典型的核型為47，XXY。表型特征有睪丸發(fā)育不全。身材修長(zhǎng)，乃足跟至趾骨間的距離增長(zhǎng)所致。男子乳腺發(fā)育、陰毛呈女性型分布，陰莖及睪丸均小。嚴(yán)重者伴有智力遲鈍、隱睪及尿道下裂等。本病發(fā)生率較高,在新生活嬰中的發(fā)生率是1.4～2.9％，是男性不育癥中常見的一種。
3.愛德華綜合征Edwards：染色體異常為18三體。表型特征有智力低下、小頭、前額窄、枕部突、小頜且張口范圍小，腭弓高窄、低位耳、腎畸形、肌張力增高及手緊握等。
4.帕陶綜合征(Patau Syndrome)：染色體異常為13三體。表型特征中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷，呈前腦無裂畸形（holoprosencephaly）。前額小呈斜坡樣，頭皮后頂部常有缺損。視網(wǎng)膜發(fā)育不良，切片鏡下觀察可見菊形團(tuán)形成。嚴(yán)重智力低下，唇裂及腭裂、多指等。中性粒細(xì)胞核上有過多的突起。
5.貓叫綜合征(5P-綜合征)（cri du chat syndrome）：染色體異常為5號(hào)染色體短臂部分或全部缺失。表型特征有：嬰兒時(shí)期哭聲似貓叫，因而得名，可有喉器小和會(huì)厭小等喉部發(fā)育異常。嚴(yán)重智力低下，小頭、圓形臉、眼距寬、眼裂下斜、耳位低、內(nèi)眥贅皮，貫手等多種畸形，約一半患者有先天性心臟病，智力低下，生活能力差，常早亡。4P-綜合征類似5P-綜合征，但常常更為加重，還可呈尿道下裂,腭裂、嚴(yán)重的精神以及運(yùn)動(dòng)障礙，癲癇發(fā)作等，屬少見病例。
6.染色體斷裂綜合征：可見大量染色體斷裂，多由于范可尼（Fanconi）綜合征與Bloom綜合征。
7.脆性X染色體綜合征：在病理情況下，某些染色體斷裂發(fā)生的頻率很高，稱之為
脆性染色體。本病即是其中之一種，在無（低）葉酸的培養(yǎng)基中培養(yǎng)后,在Xq27-28部位容易出現(xiàn)斷裂或裂隙。病人以男性多見，呈智力低下，孤僻、長(zhǎng)臉、大耳、大睪丸、大生殖器、頜部突出等狀；在女性癥狀較輕，約1/3表現(xiàn)為輕度智力障礙。
8.費(fèi)城染色體（Ph）:因首見于美國(guó)費(fèi)城（Philadelphia）而命名。系其22號(hào)染色體部分長(zhǎng)臂接到9號(hào)染色體長(zhǎng)臂的一種易位。為慢性粒細(xì)胞白血病可見到的特殊的染色體異常,但在其他少數(shù)急性白血病中偶可見到。這也是惡性細(xì)胞染色體變異中唯一已被公認(rèn)確實(shí)具有恒定變化的染色體變異。
病因及預(yù)防 根據(jù)國(guó)內(nèi)外系譜調(diào)查研究資料,新生的活嬰中染色體數(shù)目異常所致的染色體病除少數(shù)類型（如47，XX或XY，+21；47，XYY）可以由親本遺傳外，大多數(shù)類型起源于親本配子形成過程中的同源染色體或姊妹染色單體的不離開（如47,XXX；45，X；47，XXY等）或丟失(如45,X；45,XX或XY,-21；45,XX或XY,-22)，也可起源于受精卵早期卵裂中的染色體不分離（如45，X/47，XXX等）或丟失（如45，X/46,XX等）。一般認(rèn)為不分離的發(fā)生與雙親的生育年齡、特別是母親的生育年齡有關(guān)。出生先天愚型患兒的比例在20歲的母親中約1/2000，30歲的母親中約1/1000，40歲的母親中約1/100,在45歲以上的母親中則高達(dá)1/50。某些物理(如輻射)、生物（如病毒感染）、化學(xué)(如某些藥物)等也是重要的因素。結(jié)構(gòu)畸變所致的染色體病同樣可以起源于配子形成或合子早期卵裂過程中的，但也可以來自表型正常的易位型攜帶者親本的遺傳。人群中發(fā)生平衡易位（包括相互易位和羅伯遜易位）攜帶者的比率約1/500,即大約250對(duì)隨機(jī)婚配的夫婦中就有一個(gè)平衡易位攜帶者。
針對(duì)上述染色體病起因的預(yù)防措施是：對(duì)娩出過染色體病患兒的經(jīng)產(chǎn)婦及反復(fù)發(fā)生自然流產(chǎn)和死產(chǎn)的孕婦施行宮內(nèi)診斷;注意環(huán)境保護(hù),加強(qiáng)職業(yè)性防護(hù)監(jiān)測(cè)（見、輻射遺傳
學(xué)）；開展遺傳咨詢、積極推行優(yōu)生法，做好婚姻和生育的醫(yī)藥遺傳指導(dǎo)，避免，提倡適齡生育和計(jì)劃生育等。
意義和展望 染色體病患者智力顯著低下，缺乏勞動(dòng)和生活自理能力，會(huì)給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。所以深入研究其發(fā)生的原因和采取預(yù)防措施是亟待解決的課題。
從理論上說，染色體病是人類體細(xì)胞遺傳學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?特別是各種部分缺失綜合征患者的體細(xì)胞,是和表型研究的天然材料。隨著顯帶技術(shù)和高分辨技術(shù)(見)的發(fā)展，目前已經(jīng)確定的染色體異常有500多種,其中有相當(dāng)一部分是部分缺失綜合征。研究者可以仔細(xì)地觀察、分析和比較各號(hào)染色體、各區(qū)、各帶的增減與特定的臨床癥狀及生化免疫指標(biāo)間的關(guān)系等等，通過這些研究將可繪制出人類染色體表型圖。例如通過對(duì)13號(hào)染色體長(zhǎng)臂部分缺失綜合征的研究,發(fā)現(xiàn)13q14帶與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生和持續(xù)胎兒血紅蛋白增高有關(guān)；而 13q31→qter則與多指（趾）和少指（趾）畸形有關(guān)；13q12和13q13帶臨近部分則和嗜中性粒細(xì)胞持續(xù)增高相關(guān)。
在染色體病的研究中還存在不少令人迷惑不解的問題，例如三體綜合征為什么很容易發(fā)生的是8三體，9三體，13三體，18三體，21三體，22三體；又為什么部分缺失很容易發(fā)生在1號(hào)、4號(hào)、5號(hào)、7號(hào)、8號(hào)、9號(hào)、10號(hào)、11號(hào)、12號(hào)、13號(hào)、18號(hào)、21號(hào)染色體。從原核生物的研究中發(fā)現(xiàn) DNA分子常有一些較易發(fā)生基因重組的位點(diǎn),這些位點(diǎn)和DNA分子的特殊核苷酸順序有關(guān)。那么在人類是否也會(huì)是如此，抑或還有其他原因，這都有待進(jìn)一步研究。
參考書目
D.S.Borgaonkar,Chromosomal V ariation in Man.ACatalo of Chromosomal V ariants and Anomalies,4th ed.,Alan R.Liss, Inc., New York, 1984.
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