醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/近代免疫學(xué)時(shí)期
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由于在免疫學(xué)發(fā)展的早期形成了牢固的抗感染免疫的概念，以及模板學(xué)說(shuō)的影響，使人們對(duì)機(jī)體免疫性的認(rèn)識(shí)存在片面性，也使免疫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展受到束縛。把機(jī)體免疫反應(yīng)性視為單純的化學(xué)過(guò)程，還是生物學(xué)過(guò)程？機(jī)體免疫反應(yīng)是對(duì)外源抗原的特有反應(yīng)，還是機(jī)體對(duì)“自己”與“非己”識(shí)別的普遍生物學(xué)現(xiàn)象？這是從認(rèn)識(shí)免疫現(xiàn)象開始就存在著的分歧。由于近代免疫生物學(xué)的進(jìn)展和細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)的提出，才使這些問(wèn)題獲得比較正確的解答。同時(shí)對(duì)生物機(jī)體的免疫反應(yīng)性也有了比較全面的認(rèn)識(shí)，這一時(shí)期自20世紀(jì)中至60年代有下述一些主要發(fā)現(xiàn)。
1．細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏性的成功Koch在發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之后，企圖用結(jié)核桿菌給患者皮下再感染以期達(dá)到免疫治療的目的，結(jié)果相反，卻引起局部組織壞死，稱之為Koch現(xiàn)象。這一現(xiàn)象具有特異性但與抗體產(chǎn)生無(wú)關(guān)。直到Chase 等人(1942)對(duì)Koch現(xiàn)象進(jìn)行了深入研究，證明用致敏豚鼠血清轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物不能引起結(jié)核菌素反應(yīng)，而用細(xì)胞轉(zhuǎn)移則能引起陽(yáng)性反應(yīng)。首先證明了結(jié)核菌素反應(yīng)不是由抗體引起，而是由致敏細(xì)胞引起，從而證明了機(jī)體免疫性除能產(chǎn)生體液免疫外還能形成細(xì)胞免疫。
2. 免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)Owen(1945)發(fā)現(xiàn)自異卵雙生的二頭小牛個(gè)體內(nèi)有二種血型紅細(xì)胞共存，稱之為血型細(xì)胞鑲嵌現(xiàn)象。這種不同血型細(xì)胞，在彼此體內(nèi)互不引起免疫反應(yīng)，把這種現(xiàn)象稱之為天然耐受。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，同時(shí)也提出一個(gè)耐人深思的問(wèn)題。為什么在胚胎期接受異種抗原刺激，不引起免疫反應(yīng)而形成免疫耐受現(xiàn)象？Burnet從生物學(xué)角度提出了一種假說(shuō)說(shuō)明這個(gè)現(xiàn)象。他認(rèn)為宿主淋巴細(xì)胞有識(shí)別“自己”與“非己”的能力。如在機(jī)體免疫功能成熟之前引入異物，可作為“自己”成分加以識(shí)別，故在成體后對(duì)該異物即不引起免疫反應(yīng)。其后Billingham和Medawar等人（1953）在小鼠體內(nèi)成功地進(jìn)行了人工誘導(dǎo)耐受實(shí)驗(yàn)，給予Burnet學(xué)說(shuō)以有力支持。自此經(jīng)典免疫學(xué)的觀點(diǎn)受到嚴(yán)重挑戰(zhàn)，人們開始注意研究免疫生物學(xué)問(wèn)題了。使免疫學(xué)的發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)的時(shí)期，即免疫生物學(xué)時(shí)期。
3．抗體生成克隆（或細(xì)胞系）選擇學(xué)說(shuō)的提出 澳大利亞免疫學(xué)家Burnet以生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的發(fā)展為基礎(chǔ)，在Ehrlich側(cè)鏈學(xué)說(shuō)和Jerne等天然抗體選擇學(xué)說(shuō)的影響下，以及人工耐受誘導(dǎo)成功的啟發(fā)下，于1958年提出了關(guān)于抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)。這一學(xué)說(shuō)的基本觀點(diǎn)是把機(jī)體的免疫現(xiàn)象建立在生物學(xué)的基礎(chǔ)上，他的基本觀點(diǎn)如下：①認(rèn)為機(jī)體內(nèi)存在有識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系，在其細(xì)胞表面有識(shí)別抗原的受體；②抗原進(jìn)入體內(nèi)后，選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化、增殖最后成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞；③胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸則可被破壞，排除或處于抑制狀態(tài)，因之成體動(dòng)物失去對(duì)“自己”抗原的反應(yīng)性，形成天然自身耐受狀態(tài)，此種被排除或受抑制的細(xì)胞系稱為禁忌細(xì)胞系；④免疫細(xì)胞系可突變產(chǎn)生與自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞系因之可形成自身免疫反應(yīng)。
此學(xué)說(shuō)不僅闡明了抗體產(chǎn)生機(jī)制，同時(shí)對(duì)許多重要免疫生物學(xué)現(xiàn)象都做了解答。如對(duì)抗原的識(shí)別、免疫記憶的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的發(fā)生等現(xiàn)象。此學(xué)說(shuō)已被免疫學(xué)者所接受，促進(jìn)了現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展。
4．免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展 在此期間改進(jìn)了血清學(xué)技術(shù)，建立了間接血凝反應(yīng)，以及免疫標(biāo)記技術(shù)等，大大促進(jìn)了免疫學(xué)基礎(chǔ)理論研究和臨床應(yīng)用。
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