體液免疫
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負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子，病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液免疫。抗原和BCR的種類都非常多，在體液免疫中B淋巴細(xì)胞的BCR直接與抗原結(jié)合。一種B淋巴細(xì)胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi)，只有帶有與這種抗原互補(bǔ)的BCR的B淋巴細(xì)胞才能與之結(jié)合，只有得到選擇刺激的B淋巴細(xì)胞克隆才能得到擴(kuò)增(克隆選擇學(xué)說)。
(一)B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞
第一步：B細(xì)胞表面的受體分子與互補(bǔ)的抗原分子結(jié)合后，活化、長大，并迅速分裂產(chǎn)生一個有同樣免疫能力的細(xì)胞群——克隆(clone)、無性繁殖系。其中一部分成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；一部分發(fā)展為記憶( B )細(xì)胞(memory cell)。
第二步：需要巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞的參與。Mφ表面帶有MHCⅡ分子，它們吞噬入侵的病原體，抗原分子經(jīng)Mφ處理后表達(dá)在細(xì)胞膜上，夾在MHCⅡ分子的溝中。TH細(xì)胞表面帶有不同的受體，能識別Mφ表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細(xì)胞表面帶有MHC分子，可和特異的抗原分子結(jié)合，TH細(xì)胞可刺激結(jié)合Ag的B細(xì)胞分化。這一步比第一步作用更強(qiáng)大。
(二)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體
漿細(xì)胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個漿細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個抗體，它們壽命很短，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去，而抗體則進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。
漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體"Y"兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合，抗體的柄端(FC)可與吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì))上的受體結(jié)合而使抗原—抗體復(fù)合物被吞噬。
(三)記憶細(xì)胞與二次免疫反應(yīng)
記憶細(xì)胞也分泌抗體（有部分資料說能產(chǎn)生抗體的只有漿細(xì)胞），它們壽命長、對抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。
當(dāng)同樣抗原第二次入侵時，能更快的做出反應(yīng)，很快分裂產(chǎn)生新的漿細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應(yīng)。它比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈。
體液免疫的兩個關(guān)鍵：
(1)產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原；
(2)產(chǎn)生壽命長的記憶細(xì)胞，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原。
體液免疫功能的檢測
臨床上一個反復(fù)發(fā)作的化膿感染，常使醫(yī)生想到患者是否有免疫缺陷病，一般原發(fā)免疫缺陷發(fā)病年齡很小，而繼發(fā)免疫缺陷病人多在30歲以上。絕大多數(shù)免疫缺陷病人多表現(xiàn)為體液和細(xì)胞免疫同時受損，所以應(yīng)全面檢查這兩方面的功能。遺憾的是，目前應(yīng)用的檢測方法的局限性，其結(jié)果常難以得出明確結(jié)論。
一、免疫球蛋白的定量檢測
1．血清免疫球蛋白的測定 血清免疫球蛋白（Ig）的測定是檢查體液免疫功能最常用的方法。由于目前還沒有發(fā)現(xiàn)由IgD和IgE缺陷所致疾病，所以通常檢測IgG、IgM、IgA，這三類Ig就可以代表血清Ig的水平（表20-2）。檢測發(fā)現(xiàn)三類Ig水平均明顯低下，就可考慮體液免疫缺陷。但在分析兒童Ig水平時，應(yīng)注意Ig的水平隨年齡而變化。體液免疫功能缺陷首先考慮患者血清Ig 水平，如果所有類別Ig水平均降低，即稱為一般性聯(lián)低丙種球蛋白血癥。如果免疫球蛋白水平極度低下，或IgG、IgM、IgA,三類Ig總量低于2mg/ml則稱為嚴(yán)重低丙種球蛋白血癥或無丙種球蛋白血癥(agammaglobulinemia)。如果只一種或兩種Ig水平降低，則稱為異常丙種球蛋白血癥（dysgammaglobulinemia）。一般性低丙種球蛋白血癥多見于繼發(fā)性免疫缺陷病。無丙種球蛋白血癥常見于原發(fā)免疫缺陷病。但是常有約50%IgA缺陷病人無臨床癥狀，伴有反復(fù)感染的IgA缺陷病人常同時有IgG的缺陷。常規(guī)的定量檢測血中Ig的方法是單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法。
2．分泌型IgA(SIgA)的測定 SIgA是粘膜抗感染的重要因素，但是粘膜抗感染還包括少量滲出的IgM和IgG，還有細(xì)胞免疫的作用。由SIgA缺陷病人常可檢測出針對牛奶或其他食物蛋白的沉淀抗體和自身抗體，說明機(jī)體對抗原蛋白質(zhì)吸收異常，同時也存在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂。一般來說血清IgA缺陷病人常伴有SIgA缺陷，反之亦然。說明在機(jī)體中血清IgA和SIgA之間有某種生物相關(guān)性。最近也有報導(dǎo)少數(shù)SIgA缺陷病人的血清IgA水平正常，因而分別檢查血清中和分泌液中IgA水平還是有必要的。目前用免疫比濁法可較精確地測定分泌液中IgA時和IgM和IgC水平。在用單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法定量IgA時，因抗血清是針對這兩型共有的α鏈的，故不能區(qū)分SIgA和血清來源的IgA。而應(yīng)用抗分泌小體的抗體用酶免疫分析法，可區(qū)分血清IgA和分泌型IgA,并可對SIgA進(jìn)行定量。
二、常見抗體的測定
檢測體液免疫功能的另一種方法是定量測定正常人體內(nèi)的幾種常見的抗體水平。常見的抗體通常是指嗜異性凝集素、抗溶血素O抗體以及麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體。
在嚴(yán)重免疫缺陷病人缺乏上述抗體，常見抗體的缺損可驗證或支持免疫蛋白測定的結(jié)果。然而對于比較復(fù)雜的免疫缺陷，由于這類抗體主要反映過去的免疫應(yīng)答能力，此外這種初次應(yīng)答能力持續(xù)期短，易于消退，所以對新近發(fā)生的繼發(fā)性免疫缺陷的診斷幫助不大。
三、B細(xì)胞數(shù)目及功能的檢測
原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷均可導(dǎo)致體液免疫功能下降。原發(fā)性體液免疫功能缺陷可能由于B細(xì)胞分化障礙，細(xì)胞內(nèi)合成Ig功能紊亂或由于抑制性細(xì)胞功能過強(qiáng)。繼發(fā)性體液免疫功能降低可能由于蛋白質(zhì)大量丟失，蛋白質(zhì)吸收障礙、營養(yǎng)不良、免疫抑制治療的副作用，病毒感染（艾滋病）等。在診斷原發(fā)性體液免疫功能缺損中可檢查B細(xì)胞的數(shù)目和功能以確定造成缺損的原因。
1．外周血B細(xì)胞數(shù)目的檢測首先進(jìn)行常規(guī)的外周血白細(xì)胞總數(shù)和分類計數(shù)檢查，這些結(jié)果是評價病人免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的基本資料。由于在全血中淋巴細(xì)胞所占比例很少，而T細(xì)胞和B細(xì)胞不能藉形態(tài)學(xué)特征分類，所以外周血B細(xì)胞數(shù)檢測需先從全血分離出富含淋巴細(xì)胞的單個核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell,PBM）。再依靠B細(xì)胞表面有免疫球蛋白分子或其他特征來檢查B細(xì)胞。常用的方法是將待檢者的PBM用FITC標(biāo)記的免疫抗人Ig作直接免疫熒光染色，在熒光顯微鏡下顯熒光的細(xì)胞為帶有表面免疫球蛋白的B細(xì)胞。正常人B細(xì)胞的約占PBM的10%。
2．外周血B細(xì)胞功能的檢測 分離受檢者血液PBM細(xì)胞，體外培養(yǎng)時加入B細(xì)胞刺激物如RWM（美洲商陸刺激素）或SAC（金黃色莆萄球菌來源的刺激物）后由B細(xì)胞變成Ig分泌細(xì)胞的數(shù)量。體液免疫功能缺損患者，其PBM對PWM和SACA刺激的反應(yīng)降低，產(chǎn)生Ig分泌細(xì)胞數(shù)正常人顯著減少。在進(jìn)一步檢查這種免疫缺損的原因，則應(yīng)檢查是由B細(xì)胞或TH細(xì)胞缺損所致，還是由于TS細(xì)胞數(shù)量或活性增強(qiáng)引起的。
抗體形成細(xì)胞計數(shù)：檢查人類Ig分泌細(xì)胞是用反向溶血空斑檢測（reversed hemolytic plaque assay）法。將待檢人的PBM、用SPA包被的SRBC（SPA-SRBC）、兔抗人Ig抗體、補(bǔ)體四種成分混合，灌入用兩張玻片做成的小室，密封好，放入溫箱培養(yǎng)1-3小時，，在此期間，作為抗人Ig抗體的免疫IgG的FC段可與SRBC表面SPA結(jié)合，當(dāng)Ig分細(xì)胞分泌出游離的Ig分子時，這些人Ig分子與SRBC表面的抗人Ig抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，即可活化補(bǔ)體，使SPA-SRBC溶解，因此在Ig分泌細(xì)胞周圍形成一個圓形的溶血區(qū)，稱為溶血空斑，每一個溶血的空斑就代表一個Ig分泌細(xì)胞。
檢查小鼠Ig分泌細(xì)胞應(yīng)用的溶血空斑試驗比較簡單，即SRBC免疫注射小鼠，4天后取脾制成單個細(xì)胞懸液，加入一定量SRBC（靶細(xì)胞）混合，在補(bǔ)體參加下，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞分泌出的Ig與SRBC（抗原）結(jié)合在補(bǔ)體作用下，溶血，表現(xiàn)肉眼可見的溶血空斑。計數(shù)空斑數(shù)代表分泌抗體的細(xì)胞數(shù)。
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