藥理學/咪唑類抗真菌藥

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藥理學

抗真菌藥及抗病毒藥
- 抗真菌藥
  - 灰黃霉素
  - 兩性霉素B
  - 制霉菌素
  - 咪唑類抗真菌藥
  - 氟胞嘧啶

咪唑類（imidazoles）為合成的抗真菌藥。抗菌作用與兩性霉素相似，它能選擇性抑制真菌細胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄積，細胞膜麥角固醇不能合成，使細胞膜通透性改變，導致胞內重要物質丟失而使真菌死亡。本類藥物在肝臟代謝，主要經膽汁排出，在腎功能不全時不需改變劑量。主要毒性為貧血、胃腸道反應、皮疹等。

1．克霉唑（clotrimazole）對大多數真菌具有抗菌作用，對深部真菌作用不及兩性霉素B。口服吸收差，一次服3g的血藥峰濃度僅1.29mg/L，t_1/2為3.5～5.5小時。連續給藥由于肝藥酶誘導作用可使血藥濃度降低。不良反應多見，目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染。

2．咪康唑（miconazole）抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同。口服吸收差，生物利用度約25%～30%，且不易透過血腦屏障，t_1/2約24小時。靜脈給藥用于治療多種深部真菌病。在兩性霉素B不能耐受時，作為替代藥。局部用藥治療皮膚粘膜真菌感染，療效優于克霉唑和制霉菌素。靜脈給藥可致血栓靜脈炎，此外，還有惡心、嘔吐、過敏反應等。臨床應用的具體劑量應隨病原真菌而異。

3．酮康唑（ketoconazole）是廣譜抗真菌藥。對念珠菌和表淺癬菌有強大抗菌力。口服易吸收，血漿蛋白結合率達80%以上，不易透過血腦屏障，血漿t1/2為7～8小時。口服治療多種淺部真菌病的療效至少相當于或優于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能與抗酸藥、膽堿受體阻斷藥及H2受體阻斷藥同服，必要時至少相隔2小時。老年人胃酸缺乏，應將藥片溶于4ml的稀鹽酸中服下。不良反應有胃腸道反應，血清轉氨酶升同，偶有嚴重肝毒性及過敏反應等。

4．氟康唑（fluconazole）廣譜抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相近似，體外抗真菌作用不及酮康唑，但其體內抗真菌作用比酮康唑強10-20倍。口服吸收后，生物利用度達90%，口服150mg于1.5～2.0小時達峰濃度3.8mg/L，蛋白結合率低，體內分布廣，可滲入腦脊液，體內代謝甚少，約63%以原形由尿排出，血漿t_1/2約30小時。本品可供口服及注射用。主要用于念珠菌病與隱球菌病。不良反應在本類藥中最低，有輕度消化系統反應，過敏反應，頭痛、頭暈、失眠。