A+醫(yī)學(xué)百科 >> 粘多糖病

疾病概述

因蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代謝障礙。其特征是過多的寡聚糖堆積與排泄。粘多糖病I(H)型患者面容丑陋，形似中國(guó)古建筑屋檐下天溝（承霤）上的怪物，故也有承霤病之稱。患者中男性多于女性，多見于近親結(jié)婚者的后代，多有家族史。無特效治療，只有對(duì)癥和支持療法。因酶缺陷的類型不同，預(yù)后不一。一般情況下，患兒多于出生1年后發(fā)病,10歲左右死亡，但有的病人可存活到50多歲。

粘多糖沉積病是由于細(xì)胞溶酶體酸性水解酶先天性缺陷所致。主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的骨骼畸型、腫脾腫大，智力障礙以及其它畸形。粘多糖沉積病產(chǎn)前診斷以測(cè)定培養(yǎng)羊水細(xì)胞內(nèi)特異的酶活力最為可靠。兩種較簡(jiǎn)單的實(shí)用的方法是甲苯胺藍(lán)定性及糖醛酸法半定量測(cè)定。

常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化病；苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。

1、粘多糖貯積癥I型 又稱Hurler綜合征。溶酶體a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏。

2、粘多糖貯積癥II型 又稱Hunter綜合征。艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏。

疾病描述

粘多糖病（MPS）是由于溶酶體中某些酶的缺乏使不同的酸性粘多糖不能完全降解，在各種組織內(nèi)沉積而引起的不完全相等的一組疾病。多以骨骼的病變?yōu)橹鳎€可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、關(guān)節(jié)、計(jì)件、皮膚等。粘多糖實(shí)名為氨基葡聚糖，是骨基質(zhì)和結(jié)締組織細(xì)胞的主要成分，它是由糖醛酸和N-乙酰己糖胺或其硫酸酯組成的雙糖單位的重復(fù)序列大分子，是多陰離子多聚體的糖胺多糖，其中的主要成分有硫酸皮膚素（DS）硫酸類肝素（HS），流散角質(zhì)素（KS），硫酸軟骨素（CS）和透明質(zhì)酸（HA）等。這些多糖的降必須在溶酶體中進(jìn)行，目前已知有10種溶酶體糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶參與其降解過程，任何一種酶缺陷會(huì)造成氨基葡萄糖鏈的分解障礙面積聚體內(nèi)并自尿中排出。根據(jù)臨床表現(xiàn)和酶缺陷，MPS可分為Ⅰ—Ⅶ等6型，其中V型已改稱為IH/S型，每型又有若干亞型。以I型為的見，臨床表現(xiàn)亦最典型。除Ⅱ型為X—連鎖隱性遺傳外，其余均為常染色體隱性遺傳病。

癥狀體征

病變多以骨骼的病變?yōu)橹鳎€可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、關(guān)節(jié)、計(jì)件、皮膚等。

病理生理

粘多糖實(shí)名為氨基葡聚糖，是骨基質(zhì)和結(jié)締組織細(xì)胞的主要成分，它是由糖醛酸和N-乙酰己糖胺或其硫酸酯組成的雙糖單位的重復(fù)序列大分子，是多陰離子多聚體的糖胺多糖，其中的主要成分有硫酸皮膚素（DS）硫酸類肝素（HS）流散角質(zhì)素（KS），硫酸軟骨素（CS）和透明質(zhì)酸（HA）等。這些多糖的降必須在溶酶體中進(jìn)行，目前已知有10種溶酶體糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶參與其降解過程，任何一種酶缺陷會(huì)造成氨基葡萄糖鏈的分解障礙面積聚體內(nèi)并自尿中排出。根據(jù)臨床表現(xiàn)和酶缺陷，MPS可分為Ⅰ—Ⅶ等6型，其中V型已改稱為IH/S型，每型又有若干亞型。以I型為的見，臨床表現(xiàn)亦最典型。除Ⅱ型為X—連鎖隱性遺傳外，其余均為常染色體隱性遺傳病。

診斷檢查

粘多糖病的臨床診斷根據(jù)其臨床表現(xiàn)、X線骨片的特點(diǎn)和尿中排出不同的粘多糖增多。甲苯胺藍(lán)呈色法可作為本病的篩查試驗(yàn)，也可用醋酸纖維薄膜電泳來區(qū)別了中排出的粘多糖類型，并協(xié)助分型。各型MPS的確切診斷需測(cè)定白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞特異酶的活性。各型粘多糖病大部分可進(jìn)行羊水細(xì)胞cDNA基因分析作產(chǎn)前診斷。

治療方案

本病大多為常染色體隱性遺傳，在患者及其雜合子親屬的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中，可發(fā)現(xiàn)粘多糖增多。用羊水細(xì)胞培養(yǎng)也可作出產(chǎn)前診斷。該病一般無藥物治療。特異的治療是骨髓移植，以替代粘多糖病各型酶的缺乏，酶替代和基因療法正在研究中。

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