病理學(xué)/肉芽組織

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病理學(xué)

損傷的修復(fù)
- 纖維性修復(fù)
  - 肉芽組織
  - 瘢痕組織

肉芽組織（granulation　tissue）乃由旺盛增生的毛細(xì)血管及纖維結(jié)締組織和各種炎性細(xì)胞組成，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤(rùn)，形似鮮嫩的肉芽故名。

鏡下可見(jiàn)大量由內(nèi)皮細(xì)胞增生形成的實(shí)性細(xì)胞索及擴(kuò)張的毛細(xì)血管，向創(chuàng)面垂直生長(zhǎng)，并以小動(dòng)脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細(xì)血管網(wǎng)。在毛細(xì)血管周圍有許多新生的纖維母細(xì)胞，此外常有大量滲出液及炎性細(xì)胞（圖2-4）。炎性細(xì)胞中常以巨噬細(xì)胞為主，也有多少不等的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,因此肉芽組織具有抗感染功能。巨噬細(xì)胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上創(chuàng)面凝血時(shí)血小板釋放的PDGF，進(jìn)一步刺激纖維母細(xì)胞及毛細(xì)血管增生。巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞能吞噬細(xì)菌及組織碎片，這些細(xì)胞破壞后釋放出各種蛋白水解酶，能分解壞死組織及纖維蛋白，肉芽組織中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞亦有吞噬能力，并有強(qiáng)的纖維蛋白溶解作用。

肉芽組織中一些纖維母細(xì)胞的胞漿中含有肌細(xì)絲，有收縮功能，因此應(yīng)稱為肌纖維母細(xì)胞（myofibroblast）。纖維母細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)及膠原。早期基質(zhì)較多，以后則膠原越來(lái)越多。

肉芽組織鏡下結(jié)構(gòu)模式圖

圖2-4 肉芽組織鏡下結(jié)構(gòu)模式圖

圖示新生毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞及各種炎性細(xì)胞

1．膠原纖維的生成及分解 纖維母細(xì)胞在PDGF、FGF、IL－1及TNF等刺激下合成由三股α-肽鏈互相扭結(jié)呈螺旋狀的前膠原（procollagen），前膠原分泌到細(xì)胞外后，有的被內(nèi)切酶切去兩端的球形結(jié)構(gòu)而成為原膠原(tropocollagen)，相鄰的原膠原分子互相錯(cuò)開(kāi)1/4平行排列交聯(lián)成膠原原纖維（collagenous fibril），在電鏡下呈現(xiàn)64nm周期性橫紋。膠原原纖維再聚合則成較寬的膠原纖維（collagenous fiber）。從化學(xué)成分不同可將膠原分為15種，間質(zhì)中的膠原纖維主要由Ⅰ、Ⅲ型膠原組成。網(wǎng)狀纖維是由Ⅲ型膠原組成的膠原原纖維，由于其纖維表面粘附有較多的蛋白多糖，故染色具有嗜銀性，PAS反應(yīng)陽(yáng)性。

膠原一般十分穩(wěn)定，在生理條件下轉(zhuǎn)換率很慢，半生期為數(shù)周至數(shù)年不等。在病理條件下及胚胎時(shí)期轉(zhuǎn)換加快。膠原轉(zhuǎn)換是組織改建所必需的，首先發(fā)生膠原的降解，然后由新的膠原形成另外的結(jié)構(gòu)，或者被另一型膠原所取代。膠原對(duì)一般蛋白水解酶的抵抗力很強(qiáng)，先要由膠原酶將膠原分子切斷，才能由一般的蛋白水解酶降解。膠原酶可由纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及上皮細(xì)胞等產(chǎn)生，經(jīng)某些蛋白酶激活后才能具有活性。不同來(lái)源的膠原酶對(duì)不同類型膠原的降解能力不同。

2.細(xì)胞外基質(zhì) 主要有兩大類：①粘連蛋白如纖維粘連蛋白（fibronectin）及層粘連蛋白（laminin）。纖維粘連蛋白除纖維母細(xì)胞外，內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及許多上皮細(xì)胞均可合成。間質(zhì)中的纖維粘連蛋白在基質(zhì)各成分之間及與細(xì)胞之間起連接作用。層粘連蛋白存在于基底膜中，由基底膜上的細(xì)胞如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等合成。如前所述，這兩種粘連蛋白對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化有調(diào)控作用；②氨基多糖與蛋白多糖。氨基多糖(glycosaminglycan)亦稱酸性粘多糖，包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、硫酸乙酰肝素等，在肉芽組織中主要是透明質(zhì)酸及硫酸軟骨素。除透明質(zhì)酸外，其他氨基多糖能與核心蛋白結(jié)合而形成蛋白多糖（proteoglycan），以前稱粘蛋白。氨基多糖及蛋白多糖組成多孔親水的凝膠結(jié)構(gòu)，有利于水分及小分子的滲透，有的對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化有膠原形成還有調(diào)節(jié)作用。它們由纖維母細(xì)胞及類似細(xì)胞（如骨母細(xì)胞、軟骨母細(xì)胞）合成，一些多糖酶如透明質(zhì)酸酶可將其降解。