淋巴因子
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淋巴因子(lymphokines) 是細(xì)胞因子的一類，由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的激素樣的多肽物質(zhì)，不具有抗體的結(jié)構(gòu)也不能與抗原結(jié)合。不同的淋巴因子能表現(xiàn)多種生物學(xué)活性，可作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞，使靶細(xì)胞發(fā)生特性或功能的變化。淋巴細(xì)胞借助淋巴因子對(duì)鄰近或遠(yuǎn)離的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用，這與抗體的作用相平行，是實(shí)現(xiàn)免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能十分重要的途徑。
淋巴因子在特異性免疫的效應(yīng)階段產(chǎn)生，與效應(yīng)T細(xì)胞和抗原同級(jí)。
目錄 |
原理
淋巴因子在正常人和動(dòng)物體內(nèi)含量極少，不易從體內(nèi)測(cè)出或提取。各種淋巴因子最初都是從在體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)的。這種上清液，所含的淋巴因子的濃度很低，只能用體外試驗(yàn)的方法來檢測(cè)其生物學(xué)活性。自1966年以來的報(bào)道，有近百種不同名稱的淋巴因子，其中大都缺乏分子結(jié)構(gòu)的研究，僅根據(jù)它們的生物學(xué)活性來進(jìn)行命名和分類，這樣雖有一定的實(shí)用意義,但容易引起混亂。例如分子結(jié)構(gòu)相同的物質(zhì),可因有不同的生物學(xué)活性而被稱為幾種名稱不同的因子；有時(shí)，活性相似而分子結(jié)構(gòu)不同的幾種物質(zhì)會(huì)得到相同的名稱。分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，推動(dòng)了對(duì)各種淋巴因子的研究與生產(chǎn)。目前認(rèn)為研究一種因子，至少需了解四個(gè)面:①淋巴因子的產(chǎn)生,包括因子產(chǎn)生細(xì)胞的種類，因子產(chǎn)生的條件及調(diào)節(jié)機(jī)制。②淋巴因子的物質(zhì)特性，包括因子的理化特性、分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)等。③淋巴因子的功能活性，包括因子作用的靶細(xì)胞種類、靶細(xì)胞上因子受體的分子結(jié)構(gòu)、受體的基因特性，靶細(xì)胞對(duì)因子發(fā)生反應(yīng)的機(jī)制，以及因子在全身的作用等。④淋巴因子的實(shí)際應(yīng)用，包括因子在生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷治療方面應(yīng)用的必然性。
種類
淋巴因子的種類繁多，至今只有少數(shù)因子得到較充分的研究。1979年第二次國(guó)際淋巴因子學(xué)術(shù)會(huì)議決定,把已弄清分子結(jié)構(gòu)的細(xì)胞因子（包括淋巴因子）統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素(IL)，并按他們被確認(rèn)的先后順序，用阿拉伯?dāng)?shù)字編號(hào)。現(xiàn)在至少已有10種細(xì)胞因子被正式命名為白細(xì)胞介素。其中白細(xì)胞介素2，3，4與5都是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的,屬于“真正”的淋巴因子。白細(xì)胞介素1和6主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,也可由一些淋巴細(xì)胞培養(yǎng)株產(chǎn)生，它們既可算單核細(xì)胞因子，也可算淋巴因子。現(xiàn)在許多新的研究表明，一些白細(xì)胞介素和其他的細(xì)胞因子，既可以由多種非白細(xì)胞產(chǎn)生，也可以作用于非白細(xì)胞的靶細(xì)胞，它們的生物學(xué)作用不僅僅是充當(dāng)白細(xì)胞之間的介質(zhì)，有一些重要的細(xì)胞因子或淋巴因子，雖然其分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)已弄清，知其產(chǎn)生細(xì)胞或其靶細(xì)胞不屬于白細(xì)胞，故不宜稱為白細(xì)胞介素，但仍保留著慣用的名稱。
較重要的淋巴因子 有如下種類。
白細(xì)胞介素
白細(xì)胞產(chǎn)生的用以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間功能調(diào)節(jié)的因子（見白細(xì)胞介素）。
單核-巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)
單核-巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)是1966年發(fā)現(xiàn)的一種淋巴因子，可由活化的T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。人的MIF是糖蛋白,包括有23000和55000兩種分子量的分子。在體外試驗(yàn)中,MIF可以抑制在毛細(xì)玻璃管中的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞向管口外的四周運(yùn)動(dòng),故名。將MIF注射于人或動(dòng)物皮內(nèi)，局部可發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)樣的變化，皮膚出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，病理檢查表現(xiàn)為以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。這說明 MIF在遲發(fā)型超敏反應(yīng)過程中具有重要的作用。MIF產(chǎn)生試驗(yàn)是一種細(xì)胞免疫的檢測(cè)方法,如果待檢者的淋巴細(xì)胞在某種特異的抗原刺激下，能在細(xì)胞培養(yǎng)液中產(chǎn)生MIF,則說明待檢者可以對(duì)這種抗原發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，或者說此人對(duì)該抗原存在特異的細(xì)胞免疫力。
白細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(LIF)
白細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(LIF) LIF的產(chǎn)生細(xì)胞和產(chǎn)生條件與MIF相同,能抑制多形核粒細(xì)胞的移動(dòng),對(duì)單核-巨噬細(xì)胞卻無作用。人的LIF是分子量為68000具有酶活性的蛋白質(zhì)，與MIF不同，而LIF的生物學(xué)意義和產(chǎn)生試驗(yàn)的臨床意義，均與MIF相同。
單核－巨噬細(xì)胞趨化因子 (MCF)
單核－巨噬細(xì)胞趨化因子 (MCF) 為活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是分子量為12000～25000的蛋白質(zhì),能吸引單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以變形運(yùn)動(dòng)的方式通過微孔薄膜。MCF在體內(nèi)能吸引單核細(xì)胞通過毛細(xì)血管壁到達(dá)炎癥組織部位，能促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬過程及組織的炎癥反應(yīng)。
白細(xì)胞趨化因子(LCF)
白細(xì)胞趨化因子(LCF) 由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是分子量在24000～55000之間的蛋白質(zhì),其作用與MCF相似，但只對(duì)多形核粒細(xì)胞有作用，對(duì)單核－巨噬細(xì)胞無作用。
B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BCGF)
B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BCGF)由活化的T細(xì)胞或某些淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的能促使 B細(xì)胞增殖的小分子蛋白質(zhì)。根據(jù)分子量的不同及引起B(yǎng)細(xì)胞增殖的附加條件不同,BCGF可分為BCGF-Ⅰ和BCGF－Ⅱ兩種。BCGF－Ⅰ的分子量為18000，能使經(jīng)抗免疫球蛋白M、脂多糖或產(chǎn)生蛋白A的葡萄球菌活化的B細(xì)胞增殖。小鼠的BCGF-Ⅰ的特性部分與白細(xì)胞介素-4相似。BCGF-Ⅱ的分子量為50000～60000,能使經(jīng)硫酸右旋糖苷活化的B細(xì)胞增殖。小鼠的BCGF-Ⅱ與白細(xì)胞介素-5的部分活性相同。
B細(xì)胞分化因子(BCDF) 由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，使活化的B細(xì)胞發(fā)生特性的改變,分化成為分泌抗體的漿細(xì)胞。具有BCDF活性的淋巴因子有數(shù)種,它們的分子量不同,作用于B細(xì)胞分化過程的不同環(huán)節(jié)。其中分子量為22000和36000的人BCDF，與白細(xì)胞介數(shù)-6的部分活性相似。
細(xì)胞毒性因子
天然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）,殺傷T細(xì)胞（Tc細(xì)胞）、活化的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞或活化的巨噬細(xì)胞對(duì)各自相應(yīng)的靶細(xì)胞有殺傷作用，即細(xì)胞毒性作用，這些作用與各自產(chǎn)生的細(xì)胞毒因子有關(guān)。①天然殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒因子(NKCF)，是NK細(xì)胞在接觸相應(yīng)的靶細(xì)胞后釋出的兩種分子，分子量分別為20000和40000。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞是一些腫瘤細(xì)胞和未成熟的造血細(xì)胞，稱為NK敏感細(xì)胞。NKCF能與NK敏感細(xì)胞細(xì)合，并被納入胞內(nèi)，從而使NK敏感細(xì)胞裂碎。②細(xì)胞溶素，是由大顆粒淋巴細(xì)胞和活化的Tc細(xì)胞的胞漿顆粒釋放出來，能殺傷的靶細(xì)胞范圍較寬，殺傷作用較NKCF快，能在靶細(xì)胞膜上形成孔洞。所以細(xì)胞溶素可稱為穿孔素。細(xì)胞溶素的分子量為60000。有報(bào)道,細(xì)胞溶素與NKCF之間有共同的抗原性存在。③淋巴毒素（LB），由活化的T或B細(xì)胞產(chǎn)生，分子量為80000～90000，能對(duì)一些非淋巴細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。它們殺傷靶細(xì)胞的種類比NKCF稍多,但與NKCF無抗原性交叉。④腫瘤壞死因子(TNF)。由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種活性，能引起發(fā)熱，促進(jìn)肝細(xì)胞合成補(bǔ)體和急性期反應(yīng)蛋白，也能在體外殺傷某些腫瘤細(xì)胞，在小鼠體內(nèi)使移植的腫瘤發(fā)生壞死和出血。分子量為45000。用基因工程產(chǎn)生并純化的小鼠TNF與淋巴毒素相比，兩者有30％的氨基酸相同。人的TNFα和TNFβ的分子量分別為17000和25000。
干擾素
由不由細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，分為 α、β、和γ干擾素三種。干擾素作用于正常細(xì)胞表面的干擾素受體，能使細(xì)胞進(jìn)入抗病毒狀態(tài)，干擾病毒在正常細(xì)胞內(nèi)的繁殖，因而得名，α 干擾素和β干擾素分別由各類白細(xì)胞與成纖維細(xì)胞于受病毒或多聚核苷酸作用之后產(chǎn)生,一般不在淋巴因子之內(nèi)。γ-干擾素由T細(xì)胞或NK細(xì)胞在受有絲分裂素的作用后產(chǎn)生。人的γ-干擾素分子量為20000～25000。γ-干擾素的生物學(xué)活性為:①調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生反應(yīng)，增加Ig的產(chǎn)生，抑制T和B細(xì)胞的增殖。②增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，也可增加NKCF的產(chǎn)生。③抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的繁殖。④具有吞噬細(xì)胞活化因子 (MAF)的活性，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，能增加巨噬細(xì)胞H重要的淋巴因子
重要的淋巴因子
重要的淋巴因子
淋巴因子是淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物，有些可以作為淋巴細(xì)胞活化的指標(biāo)，用于細(xì)胞免疫的各種體外檢查方法中，進(jìn)行免疫診斷。淋巴因子的各種生物學(xué)活性，有可能被用來進(jìn)行免疫治療，如目前已用于臨床的轉(zhuǎn)移因子、干擾素等。
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