醫院藥學/麻醉鎮痛藥

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醫院藥學

藥物不良反應與相互作用
- 作用于中樞神經類藥物的不良反應與相互作用
  - 中樞興奮藥
  - 麻醉鎮痛藥
  - 抗精神病藥的不良反應與相互作用
  - 抗焦慮藥
  - 抗抑郁藥
  - 抗癲癇藥

目前有20多種治療上使用的鎮痛制劑屬于麻醉鎮痛藥，使用的最廣泛的是嗎啡、哌替啶、美沙酮。通常用于鎮咳的阿片生物堿也屬于這一類。海洛因（一個嗎啡的衍生物）在醫療上的應用有限，絕大多數國家已完全禁用。

嗎啡

1）心血管系統：嗎啡陰斷血管的交感神經并興奮迷走神經核。通常，在臨床上無任何重要性，但如病人突然站立，由于外周血管擴張而產生的體位低血壓，能使患者眩暈甚至昏厥，通常，嗎啡不改變心輸出量或心臟收縮頻率。但有些病人可能產和輕度的心搏徐或心動過速。在缺血性心臟病例中嗎啡可減少心臟的作工和氧耗。應用降壓藥物或吩噻嗪類藥物的病人，患心肌梗塞的或血容量減少的病人，如使用嗎啡會使動脈壓進一步下降。

2）神經系統：能抑制呼吸活性，即使給予人體以治療劑量的鹽酸嗎啡也會損害呼吸的所有功能（頻率、深度和分鐘通氣量），呼吸頻率的改變最為明顯，呼吸功能正常的病人使用治療劑量的嗎啡后出現的呼吸損害通常沒有危險性，但對于有呼吸器官疾病的病人或者和其它藥物合用時，兇險性分明顯增加。

3）消化系統：嗎啡對胃和腸道平滑肌有直接作用，但使括約縮而使縱向肌緊張性減弱，導致腸道分節增加而蠕動減弱。在嗎啡的影響下，胃竇部和幽門緊張性增強以及食物自胃排空減慢。小腸和大腸緊張性的增強、蠕動的紊亂，擴約肌的痙攣、胃分泌和胰汁、膽汁產生的減少促使腸道對水分的吸收更完全，使腸內容物干燥，減慢它的向前推移并最終導到便秘。

4）泌尿系統；嗎啡引起尿少和尿潴留的主要是由于膀胱括約肌痙攣和嗎啡促使抗利尿激素的釋放所致。

5）皮膚：嗎啡能誘發組織胺釋放，表現為用藥后出現蕁麻疹和瘙癢（尤其是在鼻部區）。嗎啡引致的過敏反應不典型，主要出現皮疹。接受嗎啡的病人可大量出汗。

6）對下一代的影響：嗎啡能迅速能過胎盤屏障，動物實驗以及妊娠婦女檢查的資料表明，濫用嗎啡和其它麻醉鎮痛藥對胎兒有害。在分娩的若給予母體嗎啡，即使所用劑量不會影響母親的呼吸，也會導致新生兒的呼吸抑制。使用嗎啡也會使分娩時間不必要地延長，這是因為子宮緊張性降低和收縮減弱造成的。母體濫用嗎啡所生下的嬰兒可呈現戒斷的特異癥狀，最常見的有震顫、興奮和呼吸急速、有時還有嘔吐和腹瀉。流淚、噴嚏和呵欠是典型的，有時可見驚厥。

7）戒反應：長期使用麻醉鎮痛藥的成癮病人突然停藥后戒斷癥狀尤為顯著。嗎啡戒斷綜合征可以下述各種征象和癥狀的合并形式出現：

①植物神經系統機能亢進。交感神經系統興奮，其表現為：流淚、流鼻水、出汗雞皮、瞳孔散大、血壓升高、心率增加和體溫升高。

②副交感神經系統機能亢進，其表現為：嘔吐、腹痛和腹瀉。

③精神興奮性增強：可能出現驚恐、不安、打呵欠、震顫和腹瀉。

④肌肉和關節疼痛。

（2）相互作用：如果同時使用催眠藥、全身麻醉藥、神經安定藥或其它能減弱傳入沖動對呼吸神經元激活作用的藥物，則鎮痛藥對呼吸的抑制作用明顯增強。酗酒者給予嗎啡就特別危險；當血液中有高濃度的酒精時，即使小劑量嗎啡（0.3~0.4mg）也可能致死。當病人還處于肌肉構馳藥后作用的影響下，給予嗎啡也會使呼吸抑制作用增強。因為麻醉鎮痛藥除了抑制對呼吸中樞的傳入沖動外，也能損害呼吸的傳出（運動）神經支配。單胺氧化酶抑制劑能增強麻醉鎮痛藥的作用，引起驚恐、精神錯亂和嚴重的呼吸抑制。吩噻嗪衍生物能增強嗎啡對中樞神經系統的抑制作用。這些制劑與嗎啡合用時，能導致血壓明顯下降。嗎啡能減弱利尿藥的作用。