醫學免疫學/免疫系統的調節

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醫學免疫學

免疫應答（四）：免疫調節
- 免疫系統的調節
- 遺傳對免疫應答的調節
- 神經內分泌免疫網絡調節

一、抗原的調節作用

免疫應答的發生是由抗原刺激免疫系統的細胞開始的。抗原的存在是應答發生的前提，但是抗原在體內可被分解代謝，而濃度逐漸降低，抗體產生也不斷下降。已有實驗證明，在免疫應答過程中，由于注射大量抗體，清除了抗原，導致抗體分泌細胞數量減少，抗體合成也明顯下降。

二、抗體的調節作用

（一）抗體的反饋調節作用

抗體對免疫應答也有反饋調節作用。抗體是免疫應答的產物，抗體產生之后又可抑制其后的抗體產生。將抗體注入非免疫的機體，可阻止其后注入抗原引起的免疫應答，這一現象在臨床上應用成功地預防了新生兒溶血性疾病的發生。該疾病是因母子間RH血型不符引起的。應用抗Rh因子抗體給分娩Rh+胎兒的Rh-產婦注射，由于分娩過程中進入母體Rh抗原被注入的Rh抗體所清除，因而抑制了Rh母親進一步產生抗體，也就防止了因Rh抗體（IgG）通過胎盤使下次妊娠的Rh+胎兒產生溶血癥。

免疫應答過程中用血漿交換法去除循環血中的抗體，使血液中的抗體濃度不斷降低，可促使抗體產生增加。注射IgG抗體可明顯促使抗體形成細胞數量下降，可反饋控制抗體過度合成，這可能是由于抗體結合抗原后降低抗原的刺激作用。

（二）抗原抗體復合物的調節作用

抗原抗體復合物也有調節免疫應答的作用。免疫復合物抗原可與B細胞表面的抗原受體結合，復合物中的抗體可與B細胞表面的Fc受體結合，當B細胞表面的抗原受體的Fc受體因抗原抗體復合物的作用而發生交聯時，就可產生抑制信號，可抑制B細胞分化為抗體形成細胞。但當抗原量多，抗體量少時形成的復合物可與抗原呈遞細胞（APC）表面的Fc受體結合，則可增強抗原呈遞細胞的功能，進而增強B細胞產生抗體的反應。所以免疫復合物的調節作用在反應初期由于抗原量大，多表現為增強反應，而到后期由于抗體量增多可中和抗原而起抑制作用。此外，抗體類別不同，作用也不同，在反應初期，當IgM產生多時，形成的復合物有增強作用，而后期IgG多時，則起抑制作用（圖14-2）

免疫復合物的免疫調節作用

圖14-1 免疫復合物的免疫調節作用

三、免疫細胞的調節作用

T細胞和單核-巨噬細胞既是免疫應答的效應細胞，也參予免疫應答的調節。

（一）TH細胞的調節作用

抗原刺激在機體內發生的體液免疫或細胞免疫都是由抗原呈遞細胞和T輔助細胞（TH）的相互作用開始的。TH細胞因分泌細胞因子種類不同而分成TH1和TH2兩類，誘發體液免疫作用的是TH2，誘發細胞免疫起輔助作用的是TH1。

TH1和TH2還可通過各自分泌的細胞因子相互制約。TH1細胞主要產生IL-2和IFN-r，后者可抑制TH2增殖和功能，而TH2產生IL-4、IL-5和IL-10，特別是IL-10是個重要的免疫抑制因子，它可抑制TH1分泌IL-2和IFN-r，抑制MHCⅡ類分子的表達。并可抑制Mф產生IL-1、IL-6等。

（二）TS細胞的調節作用

在免疫應答過程中，經輔助性誘導T細胞（CD4+T）的作用可活化抑制性T細胞（TS），使之分化成為效應TS細胞。它可分泌抗原特異及非特異抑制因子，可抑制殺傷性T細胞（TC）、輔助性T細胞（TH）及B細胞的功能，發揮負反饋調節作用。如此，當外來抗原侵入機體后經APC活化TH細胞以后啟動正免疫應答，產生效應分子和（或）效應細胞以清除外來抗原。與此同時在免疫應答后期可啟動TS細胞使之活化及分化發育為效應TS細胞，以抑制免疫應答，籍以維持機體的免疫穩定平衡。

（三）TC（CTL）細胞的調節作用

T細胞抑制免疫應答也可通TC的作用，因為TC可針對T或B細胞表面TCR或BCR可變區的獨特型決定基而起特異殺傷作用。由于TC細胞殺傷T或B細胞而引起免疫抑制作用。

四、獨特型網絡調節

（一）免疫網絡學說的提出

這一學說是Jerne（1972）根據現代免疫學對抗體分子獨特型的認識而提出的。這一學說認為在抗原刺激發生之前，機體處于一種相對的免疫穩定狀態，當抗原進入機體后打破了這種平衡，導致了特異抗體分子的產生，當達到一定量時將引起抗Ig分子獨特型的免疫應答，即抗抗體的產生。因此抗體分子在識別抗原的同時，也能被其它抗體分子所識別。這一點無論對血流中的抗體分子或是存在于淋巴細胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動物體內一組抗體分子亦可被另一組淋巴細胞表面抗獨特型抗體分子所識別。而一組淋巴細胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細胞表面抗獨特型抗體分子所識別。這樣在體內應形成了淋巴細胞與抗體分子所組成的網絡結構。網絡學說認為，這種抗抗體的產生在免疫應答的調節中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地進行增殖。籍以維持免疫應答的穩定平衡。

（二）獨特型網絡的細胞

獨特型決定簇存在于Ig的V區，也可存在于各類T細胞及B細胞的抗原識別受體的V區。因此在體內形成由獨特型（idiotype,Id）和抗獨特型（antiId）組成的免疫網絡。

就淋巴細胞來說，構成這種網絡結構的淋巴細胞有四種類型。當抗原進入機體后可與相應的抗原反應細胞相結合，進行增殖、分化并產生抗體分子。這種抗原反應細胞可與另外三種淋巴細胞構成網絡。一組是獨特型反應細胞，即抗獨特型淋巴細胞組，能識別抗原受體的獨特型，具有抑制抗原反應淋巴細胞的作用，另一組能增強抗原反應淋巴細胞的作用，它的受體帶有與抗原構型相同的獨特型，因此也能被抗原反應細胞所識別，Jerne稱此組淋巴細胞為內影像組。內影像概念是免疫網絡理論的重要組成部分。第三組淋巴細胞為非特異平行組，其抗原識別受體與抗原反應細胞不同，但獨特型卻與之相同，本組細胞可促進獨特型細胞的活性，可加強對網絡的抑制作用。同樣這三組淋巴細胞也各自通過其獨特型的聯系和其它淋巴細胞也形成網絡，如此不斷擴展。所以機體對某一特定抗原應答不只表現為抗原反應細胞的應答，而是通過獨特型聯結起來的一個龐大的免疫網絡整體反應，它們通過連續不斷的識別過程，產生促進或抑制作用，以維持機體免疫應答的相對穩定狀態（圖14-2）。

免疫網絡學說

圖14-2 免疫網絡學說

（三）獨特型網絡理論的應用意義

獨特型理論為人工調控免疫應答提供新的思路，特別是處于超敏狀態下如過敏癥、自身免疫病和器官移植時，已有利用抗Id抗體的抑制作用進行實驗治療成功的報導。例如用B大鼠的移植抗原注射A大鼠，自A品系大鼠獲得抗體，用此抗體對A大鼠進行免疫產生抗Id抗體就可抑制由T細胞介導的對B移植抗原的排斥反應。這可能因為抗-Id反應滅活了引起排斥反應的淋巴細胞，也就是抗-Id封閉了B細胞受體上的Id。另外一種完全不同的方法是應用抗原內影像的抗-Id刺激抗原特異T抑制細胞活化，能阻斷對同一抗原上對其他抗原決定簇起反應的B細胞活化，這也就是抗原本身的橋梁作用。

某些情況下也可應用抗原內影像即抗-Id代替抗原刺激產生抗體（圖14-3）。這種情況用于抗原數量少，難以獲得時，如某些寄生蟲抗原、某些癌相關的胚胎抗原、用化學合成方法得到的抗原或用基因克隆法得到的重組抗原難以折疊成天然分子構型的蛋白質抗原，選擇有抗原表位（epiope）構型的抗-Id代替抗原進行免疫以克服抗原不足的困難。

內影像圖解