萬乃洛韋
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【外文名】 valaciclovir
【適應(yīng)癥】 水痘、帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹。
【用量用法】 帶狀皰疹300mg bid。連續(xù)服藥10日。單純皰疹 連續(xù)服藥7日。
【注意事項(xiàng)】 腎功能不全者、兒童及哺乳期婦女慎用。
【規(guī)格】 片劑 300mgx6片。
<以下為補(bǔ)充內(nèi)容>
萬乃洛韋(valaciclovir,VACA)是抗病毒藥阿昔洛韋(acyclovir，ACV)的前體藥物，研究成功后于1995年1月在英國(guó)和愛爾蘭上市，商品名Valtrex。美國(guó)FDA 1996年批準(zhǔn)上市。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品亦于1996年上市。現(xiàn)將該藥簡(jiǎn)介如下：
目錄 |
1 藥理作用
1.1 藥代動(dòng)力學(xué)
VACV水溶性好，口服后在腸道吸收快，并在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為ACV[1]。①健康志愿者服用本品250～2000mg，入血藥量及血藥濃度峰值(Cmax)與劑量呈線性關(guān)系。而ACV的吸收，在口服200～400mg時(shí)，呈線性關(guān)系，＞600mg呈飽和曲線，口服＞800mg，吸收入血藥量不再隨之增大[2]。口服等劑量(600mg)的VACV和ACV，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為2.10和3.27h；峰濃度分別為5.03和1.53mg/L。②VACV口服時(shí)生物利用度為67%±13%[2]，而ACV僅10%～30%[3]。③VACV吸收后，可分布到機(jī)體所有組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴液和皮膚組織中最高，腦組織中最低。④VACV在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為ACV部分經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物主要從尿中排出，其中ACV占46%～59%，8-羥基阿昔洛韋占25%～30%，9-羥基甲氧基甲基鳥嘌呤占11%～12%。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。口服后母體ACV的消除半衰期為3h。
1.2 藥效動(dòng)力學(xué)
本品進(jìn)入人體后迅速分解為L-纈氨酸和阿昔洛韋。前者在體內(nèi)參與正常生理生化代謝，后者在被皰疹病毒感染的細(xì)胞中，病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成為單磷酸化合物，再由細(xì)胞激酶磷酸化變成二磷酸和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物質(zhì)，可抑制病毒的DNA聚合酶，終止其DNA合成，顯示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基酸酯，沒有游離羥基提供給磷酸化，因而在未轉(zhuǎn)化為ACV之前，并無抗病毒活性，這一點(diǎn)使其不象其它前體藥物如地昔洛韋(desciclovir)等另外增加對(duì)細(xì)胞的毒性。有人在Vero細(xì)胞體外抗病毒模型中觀察到，包括VACV在內(nèi)的阿昔洛韋的氨基酸酯對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)有一定抑制作用，IC50值0.84～10.5μmol/L，其中，VACV0.84μmol/L，ACV0.1μmol/L[4]。用小白鼠制備HSV-1或HSV-2感染病理模型，使用VACV治療，同時(shí)ACV作對(duì)照。結(jié)果證明VACV的藥效優(yōu)于ACV，且對(duì)HSV-1和HSV-2的敏感性相似，且用藥越及時(shí)，病毒感染量越少，效果越好。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，三磷酸阿昔洛韋可抑制乙型肝炎、土撥鼠肝炎和鴨乙型肝炎DNA多聚酶，從而干擾病毒DNA的復(fù)制，而體外實(shí)驗(yàn)中ACV并不能抑制上述病毒。
2 臨床應(yīng)用
2.1 治療帶狀皰疹
Beachamp LM[5]報(bào)道，1141例＞50歲帶狀皰疹患者，按雙盲法隨機(jī)分為ACV和VACV組，前者口服ACV片800mg/次，每日5次，后者口服VACV片1000mg/次，tid，療程均1周，記錄患者癥狀直至首次用藥后的第24周。結(jié)果表明，VACV組在緩解臨床癥狀、縮短皰疹后遺神經(jīng)痛時(shí)間(VACV組38 d，ACV組51d)、減少用藥后6個(gè)月時(shí)滯留神經(jīng)痛癥狀的患者比例等方面均優(yōu)于ACV組。且用藥副作用發(fā)生率亦低于ACV。
2.2 治療單純皰疹
Sprnance SL[6]報(bào)道：一組987例生殖器單純皰疹患者，采用雙盲對(duì)照法將病例按3∶3∶2比例分為治療組1，VACV片1000mg/次,po,bid；治療組2，VACA片500m次，po,bid；對(duì)照組服用安慰劑，bid，連續(xù)5d。結(jié)果顯示，治療組在癥狀緩解、水皰痊愈及病程進(jìn)展等各方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，病程治療組平均4d，對(duì)照組5.9d。綜合比較，VACV在減輕癥狀、縮短病程及阻止病毒進(jìn)一步擴(kuò)散等方面，表現(xiàn)出明顯的效果，且無論是初發(fā)還是復(fù)發(fā)病例，用藥之后均能迅速產(chǎn)生顯著作用。
臨床上現(xiàn)已開始將本品用于預(yù)防和治療免疫缺陷患者的各種皰疹病毒感染。晚期HIV并伴有CD4淋巴細(xì)胞數(shù)量減少患者極易發(fā)生的進(jìn)行性或反復(fù)發(fā)作的皮膚粘膜皰疹病毒感染，已對(duì)ACV表現(xiàn)出日益增長(zhǎng)的耐藥性，成為臨床上的難題，改用本品后，情況得到明顯改善。
3 不良反應(yīng)
本品安全性與ACV相近。ACV毒性低，一般無嚴(yán)重不良反應(yīng)。曾見到可能與用藥有關(guān)的反應(yīng)有：藥疹、出汗、惡心、心悸、呼吸困難、胸悶、血清肌酐值升高、血尿、低血壓和頭痛。
4 用法和劑量
國(guó)外用于帶狀皰疹的劑量是1000mg，tid,po，1個(gè)療程7d；單純皰疹用量500mg,bid,po，1個(gè)療程5d。國(guó)內(nèi)推薦劑量為300mg,bid；帶狀皰疹連用10d，單純皰疹連用7 d。
作者單位：武漢 430064 湖北藥檢高等專科學(xué)校
參考文獻(xiàn)
[1] Thackray AM.Comparison of Effects of Famcidovir and Valaciclavia on Pagenesis of Herpes Simplex Virus Type 2 in a Murine Infection Model.Antimicrob Agent Chemother.1996,40(4)∶846～851
[2] Beauchamp LM,Krenitsky TA.Acyclovir Prodrugs∶The Road to Valaciclovir.Drugs of the Future,1993,18(7)∶619～628
[3] 柳曉泉，鄒巧根，楊建國(guó)，等.國(guó)產(chǎn)阿昔洛韋的相對(duì)生物利用度.中國(guó)藥學(xué)雜志，1995，30(1)∶35～37
[4] Burnette TC.Metabolic Disposition of BW 256 U87, the L-Vatyl Ester of Acyclorir in the Rat. Antiviral Res.1992,17(Suppl.1)∶118
[5] Beauchamp LM.Review of Reseach Leading to New Anti-herpesvirus Agents in Clinical Development∶Valaciclovir,a Specific Agent for Varicella Zoster Virus.Journal of Medical Virology Supplement,1993,1∶139～145
[6] Spruance SL.A Large-Scale,Placebocontrolled,Dose-raning Trial of Peroral Valaciclovir for Episodic Treatment of Recurrent Herper Genitals.Arch Intern Med,1996,(156)
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