藥理學/磺酰脲類

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藥理學

胰島素及口服降血糖藥
- 口服降血糖藥
  - 磺酰脲類
  - 雙胍類
  - α－葡萄糖甙酶抑制藥

常用的有甲苯磺丁脲（tolbutamid，D₈₆₀，甲糖寧）、氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（glyburide，glibenclamide，優降糖），格列吡嗪（glipizide，吡磺環已脲），格列齊特（gliclazipe，達美康）等，化學結構如下：

表36-2　磺酰脲類藥物的化學結構

【藥理作用及作用機制】胰島β細胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯的ATP敏感的鉀通道［I_k(ATP)］，以及電壓依賴性的鈣通道。當磺酰脲類藥物與其受體相結合后，可阻滯I_k(ATP)而阻鉀外流，致使細胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內流。胞內游離鈣濃度增加后，觸發胞吐作用及胰島素的釋放。長期服用且胰島素已恢復至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能與增加靶細胞膜上胰島素受體的數目和親和力有關。

【體內過程】磺酰脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全，與血漿蛋白結合率很高。其中多數藥物在肝內氧化成羥基化合物，并迅速從尿中排出。磺酰脲類藥物的藥代動力學見表36-3。

甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短，而氯磺丙脲t_1/2最長，且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺酰脲類作用較強，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。

表36-3　磺酰脲類藥物的藥代動力學參數

藥物	給藥途徑	效強	血漿蛋白結合	作用持續時間(h)	t_1/2	代謝途徑	排泄 (經肝、腎)
甲苯磺丁脲	口服	+	＞90%	4～6	3～5	氧化	95%
氯磺丙脲	口服	+++	＞90%	60	24～48	不代謝	90%
格列本脲	口服	++++	＞90%	24	10～16	氧化	50%
格列吡嗪	口服	++++	＞90%	24	3～7	氧化	90%

【臨床應用】

1.糖尿病　用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產生耐受的患者用后可刺激內源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。
2.氯磺丙脲能促進抗利尿素的分泌，可治療尿崩癥。

【不良反應】常見不良反應為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經系統癥狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內發生。因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴重的不良反應為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲類較少引起低血糖。