神經節苷脂沉積病
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神經節苷脂沉積病(gangliosidosis)為一組常染色體隱性遺傳性疾病。神經節苷脂水解代謝中不同酶的缺乏引起不同物質在神經組織中的沉積而致病。
目錄 |
神經節苷脂沉積病的病因
(一)發病原因
神經節苷脂沉積病(gangliosidosis)為一組常染色體隱性遺傳性疾病。
(二)發病機制
神經節苷脂水解代謝中不同酶的缺乏引起不同物質在神經組織中的沉積而致病。神經節苷脂為腦酰胺與一個低聚糖(oligosaccharide)分子和涎酸(sialic acid)結合而組成的葡萄糖脂，分布于神經組織的神經細胞膜上。
酸性β-半乳糖苷酶的原發性缺乏引起上述分解過程的第一步不能進行和單涎腦酰胺四己糖苷在神經元中的沉積，產生嬰兒性家族性黑矇性癡呆，稱為GM1沉積病。此型患者小腦損害較重，視網膜變性，脊髓和周圍神經均有不同程度的髓鞘脫失。氨基己糖酶的缺乏引起上述第2步分解不能和單涎腦酰胺三己糖苷在神經組織的沉積，產生GM2沉積病。其中Ⅰ型為嬰兒型，稱為Tay-Sachs病，Ⅱ型為急性早期嬰兒型，稱為Sandhoff病。主要病理改變為大腦皮質中神經細胞內有大量類脂沉積，細胞變性、消失，晚期有髓鞘脫失和膠質細胞增生。電鏡檢查可見沉積物為圓形分層結構，稱為膜狀胞質小體。除大腦受累外，小腦和腦干均有普遍萎縮，腦室擴大。
神經節苷脂沉積病的癥狀
1.GM1神經節苷脂沉積病臨床表現 又可分為Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型亦稱全身性神經節苷脂病，假性Hurler病。患兒外貌特異：凸前額，凹鼻梁，低耳，巨大舌，牙齦增生，人中特長，角膜混濁，關節攣縮，肝、脾大，眼底黃斑區有櫻桃紅點。新生兒時期蛙形體位，面部水腫，哺乳不良，智力發育極差。6～7個月時，患兒對外周仍無反應，吞咽無力，不能豎頭，肌張力降低，自主活動減少，腱反射亢進。聽覺過敏，驚嚇反射極為明顯。驚厥頻繁發作，抗驚厥藥物治療往往無效。隨病程進展，逐步出現去皮質強直狀態。極少活過2周歲。
Ⅱ型者新生兒期大致正常，外貌正常，但聽覺過敏、驚嚇反射明顯，常于6個月內出現全身抽搐、肌陣攣發作，發育落后等。可伴輕度肝、脾大，無眼底黃斑區櫻桃紅點。
2.GM2神經節苷脂沉積病臨床表現 由氨基己糖酶缺乏引起，其中Ⅰ型為嬰兒型，即典型的Tay-Sachs病;Ⅱ型為急性早期嬰兒型稱為Sandhoff病。
Tay-Sachs病患者，于初生時正常，出生后4～6個月開始出現對周圍注意減少，運動減少，肌張力降低，聽覺過敏、驚跳、尖叫，肌陣攣發作或不自主發笑可能為首發早期表現。起病后3～4個月內病程迅速發展，頭圍增大，視力下降而逐步出現黑矇、視神經萎縮。體檢可見瞳孔光反應差，肝、脾不大，90%以上患兒可見眼底黃斑櫻桃紅斑點。1歲以后出現肢體肌張力增高，去皮質強直樣角弓反張體位，痛苦尖叫病容，但叫不出聲音。2歲后完全癡呆，全身頻繁肌陣攣和抽搐發作，反應消失。吸吮和吞咽能力消失而需要鼻飼。平均病程2年左右。多數患兒在3～4歲前夭折。
Sandhoff病與Tay-Sachs病表現相似，但前者伴有肝、脾腫大和進展更急為其特點。Ⅱ型患者起病晚，以進行性精神、運動衰退為特點。腦、肝、脾、腎內均有GM2沉積，但程度較輕，因此進展較慢，可活至10～15歲不等。
特殊外貌和臨床癥狀可為診斷提供參考。眼底黃斑區櫻桃紅斑點為常見體征，但亦可見于Nimann-Pick病和Gaucher病而無特征意義。
X線顯示椎骨發育不良，長骨中骨皮質厚薄分布異常，掌骨楔形，蝶鞍鞋形，肋骨薄片狀，髂骨外張等可為診斷提供佐證。約有50%的周圍血淋巴細胞中有空泡，骨髓組織細胞中空泡形成等均可支持診斷。
人工底質測定血清和皮膚成纖維細胞中相關的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力是診斷神經節苷脂沉積病和進一步分型的惟一方法。
神經節苷脂沉積病的診斷
神經節苷脂沉積病的檢查化驗
1.測定血清和皮膚成纖維細胞中相關的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力。
1.骨髓組織細胞中有空泡形成。
2.X線檢查 椎骨發育不良，長骨中骨皮質厚薄分布異常，掌骨楔形，蝶鞍鞋形，肋骨薄片狀，髂骨外張等。
神經節苷脂沉積病的鑒別診斷
注意與其他嬰兒常見遺傳性神經系統疾病，如神經鞘磷脂沉積病、嬰兒型Gaucher病、半乳糖腦苷類脂沉積病、Farber病相鑒別。
神經節苷脂沉積病的并發癥
隨著病情發展，臨床癥狀體征多樣，特別是應注意合并的智能發育遲緩、失明、癲癇、肺部感染、跌傷等。
神經節苷脂沉積病的預防和治療方法
遺傳代謝性疾病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
神經節苷脂沉積病的西醫治療
(一)治療
本病無特殊治療方法，臨床可對癥處理，延長患兒存活期。酶的補充療法尚在研究之中。
(二)預后
本病預后極差。GM1神經節苷脂沉積病Ⅰ型極少活過2周歲。GM2神經節苷脂沉積病Ⅰ型平均病程2年左右，Ⅱ型患者起病晚，可活至10～15歲不等。
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