病理學/高血壓病因和發病機制

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原發性高血壓的病因和發病機制尚未完全明了，近年來，隨著生理學、遺傳學、神經內分泌學及分子生物學的發展，以及自發性高血壓大鼠模型的建立，許多研究已達到分子水平。目前，各種學說中以Page的鑲嵌學說（mosaic theory）比較全面，認為高血壓并非由單一因素引起，而是由彼此之間相互影響的多種因素造成。

1．遺傳因素 約75％的原發性高血壓患者具有遺傳素質（genetic predisposition），同一家族中高血壓患者常集中出現。據信原發性高血壓是多基因遺傳病。據報道，高血壓患者及有高血壓家族史而血壓正常者有跨膜電解質轉運紊亂，其血清中有一種激素樣物質，可抑制Na+/K+－ATP 酶活性，以致鈉鉀泵功能降低，導致細胞內Na+、Ca2+濃度增加，動脈壁 SMC收縮加強，腎上腺素能受體（adrenergic receptor）密度增加，血管反應性加強。這些都有助于動脈血壓升高。近來研究發現，血管緊張素（AGT）基因可能有15種缺陷，正常血壓的人偶見缺陷，而高血壓患者在AGT基因上的3個特定部位均有相同的變異。患高血壓的兄弟或姐妹可獲得父母的AGT基因的同一拷貝。有這種遺傳缺隱的高血壓患者，其血漿血管緊張素原水平高于對照組。

2．膳食電解質 一般而言，日均攝鹽量高的人群，其血壓升高百分率或平均血壓高于攝鹽量低者。WHO在預防高血壓措施中建議每人每日鹽量應控制在5g以下。一項由32個國家參加共53個中心關于電解質與血壓關系的研究結果表明，中國人群尿鈉平均值為206mmol/24h，比其它中心高43mmol/24h，尿鈉/鉀比達6.7，是其它中心的2倍多。尿鈉最高的是天津（242mmol/24h）。這與中國膳食的高鈉、低鉀有關。鉀能促進排鈉，吃大量蔬菜可增加鉀攝入量，有可能保護動脈不受鈉的不良作用影響。鈣可減輕鈉的升壓作用，我國膳食普遍低鈣，可能加重鈉/鉀對血壓的作用。增加膳食鈣攝量的干預研究表明，鈣的增加使有些患者血壓降低。

3．社會心理應激 據調查表明，社會心理應激與高血壓發病有密切關系。應激性生活事件包括：父母早亡、失戀、喪偶、家庭成員車禍死亡、病殘、家庭破裂、經濟政治沖擊等。遭受生活事件刺激者高血壓患病率比對照組高。據認為，社會心理應激可改變體內激素平衡，從而影響所有代謝過程。

4．腎因素 腎髓質間質細胞分泌抗高血壓脂質如前列腺素、抗高血壓中性腎髓質脂等分泌失調，排鈉功能障礙均可能與高血壓發病有關。

5．神經內分泌因素 一般認為，細動脈的交感神經纖維興奮性增強是本病發病的重要神經因素。但是，交感神經節后纖維有兩類：①縮血管纖維，遞質為神經肽 Y（neuropeptide Y，NPY）及去甲腎上腺素；②擴血管纖維，遞質為降鈣素基因相關肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）及P物質。這兩種纖維功能失衡，即前者功能強于后者時，才引起血壓升高。近年來，中樞神經遞質和神經肽，以及各種調節肽與高血壓的關系已成為十分活躍的研究領域。據報道，CGRP可能抑制大鼠下丘腦去甲腎上腺素的釋放，在外周它可能抑制腎上腺神經受刺激時去甲腎上腺素的釋放。有報道，從哺乳動物心臟和腦中分離出利鈉肽（A、B及C型），啟示了人體內有一個利鈉肽家族。近來在局部腎素－血管緊張素系統（RAS）的研究取得了新進展。將小鼠腎素基因（Ren-2基因）經微注射裝置注入大鼠卵細胞，形成了轉基因大鼠種系TGR（mREN2）27，這種動物血壓極高。用 Northern印跡雜交法證明，Ren-2轉基因表達在腎上腺、血管、胃腸及腦，并可表達于胸腺、生殖系統和腎。由于其表達于血管壁，可能使血管的血管緊張素形成增加，從而發生高血壓和血管SMC肥大。