非那雄胺
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非那雄胺 （Finasteride ）藥物別名： 非那司提，非那甾胺，制劑商品名：普洛平、保法止。
CAS登記號(hào)：98319-26-7
說(shuō) 明： 片劑：5mg。 避光貯存于30℃以下。
功用作用： 非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的二氫睪丸酮過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱(chēng)作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力。
在一項(xiàng)本藥長(zhǎng)期療效和安全性研究中（PLESS），對(duì)有中度至嚴(yán)重前列腺增生癥狀的3016名服用4年本藥的患者前列腺增生相關(guān)的泌尿系統(tǒng)處置（外科介入），如經(jīng)尿道切除前列腺和其他前列腺切除術(shù)，或需插入導(dǎo)尿管的急性尿潴留進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的多中心研究中，用本藥治療使泌尿系統(tǒng)處置的總體危險(xiǎn)性降低了51%，并伴有顯著且持續(xù)的前列腺體積縮小，以及持續(xù)的最大尿流速增高和癥狀改善。
目錄 |
用法用量
口服，5mg/次，1次/日，6個(gè)月為1療程。5 mg/日，飯前、飯后均可服用。腎功能不全患者 對(duì)各種腎功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需調(diào)整劑量。老年人 70歲以上患者藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需調(diào)整劑量。
注意事項(xiàng)
注意事項(xiàng)： 婦女、兒童和對(duì)本品過(guò)敏者禁用。對(duì)于有大量殘留尿和/或嚴(yán)重尿流減少的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其尿路梗阻的情況。
非那雄胺藥理作用
藥理作用：非那雄胺是4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育和良性增生依賴(lài)于二氫睪酮，非那雄胺通過(guò)降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。
毒性研究
遺傳毒性
遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變試驗(yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計(jì)，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計(jì)算方法相同），染色體畸變沒(méi)有升高。
生殖毒性
生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上計(jì)算，相當(dāng)于人日用劑量的543倍），連續(xù)給藥12周對(duì)性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒(méi)有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時(shí)精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對(duì)大鼠和兔的睪丸及交配行為沒(méi)有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。
對(duì)前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響
目前為止，用本藥治療前列腺癌患者還未見(jiàn)臨床療效。在對(duì)照的臨床研究中，通過(guò)系列PSAs和前列腺活檢，對(duì)前列腺增生和前列腺特異抗原升高的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在這些研究中，本藥未改變前列腺癌的檢測(cè)率，且使用本藥與使用安慰劑的患者前列腺癌的總發(fā)病率沒(méi)有顯著差異。
建議在接受本藥治療前及治療期間，應(yīng)定期做直腸指檢，以及其它的前列腺癌檢查。血清PSA也用于前列腺癌的檢查。一般來(lái)說(shuō)，基線PSA超過(guò)10納克/毫升則提示應(yīng)進(jìn)一步檢查并考慮活檢。PSA在4-10納克/毫升之間者，建議做進(jìn)一步檢查。在患有或未患有前列腺癌的男性中，PSA水平存在一定的重疊。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本藥，若PSA值在正常參考范圍內(nèi)，并不能排除前列腺癌的可能性。基線PSA小于4納克/毫升者，也不能排除前列腺癌。
即使伴有前列腺癌，本藥可使前列腺增生患者的血清PSA濃度大約降低50%。在評(píng)價(jià)PSA數(shù)據(jù)，且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮到本藥會(huì)使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。雖然患者有個(gè)體差異，其PSA數(shù)值降低的程度是可預(yù)測(cè)的。對(duì)來(lái)自3000多名患者的雙盲、安慰劑對(duì)照的4年期本藥長(zhǎng)期療效和安全性研究的PSA數(shù)據(jù)的分析證明，典型患者服用本藥治療6個(gè)月或更長(zhǎng)，與未經(jīng)治療的男性正常PSA值比較，其PSA值應(yīng)該加倍。這種調(diào)整不但保留了PSA檢測(cè)的靈敏性和特異性，而且保持它檢查前列腺癌的效能。
應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮本藥治療的不順從性。
對(duì)PSA水平的影響
血清PSA濃度與患者的年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者的年齡有關(guān)。當(dāng)評(píng)價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受本藥治療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個(gè)的基線值上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用本藥治療6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時(shí)，PSA值應(yīng)該加倍。
對(duì)妊娠和哺乳的影響
本藥禁用于懷孕和可能懷孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的II型5a-還原酶抑制劑具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。由于存在吸收非那雄胺后，繼而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危險(xiǎn)的可能性，當(dāng)服用懷孕或可能受孕時(shí)，不應(yīng)觸摸本藥的碎片和裂片，避免接觸其活性成分。
對(duì)兒童的影響
兒童用藥的安全性和有效性還未確定。
非那雄胺的藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)57版PDR文獻(xiàn)資料：
吸收：非那雄胺（5mg）單劑口服，生物利用度為63％（34～108％），其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1～2小時(shí)達(dá)峰值，Cmax為37ng/mL（范圍為27～49ng/mL）。
分布：平均穩(wěn)態(tài)分布容積為76L（范圍44~96L），血漿蛋白結(jié)合率約為90%。多劑量口服后有少量緩慢蓄積。連續(xù)服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60歲年齡組受試者多劑口服后血漿濃度比單劑口服后血漿濃度高出47%，在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時(shí)高出54%；平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項(xiàng)研究表明，年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生癥（BPH）患者，平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過(guò)血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。
代謝：非那雄胺主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450酶3A4代謝，其兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物，在非那雄胺對(duì)5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。
排泄：非那雄胺血漿清除率為165ml/min，血漿平均消除半衰期為6小時(shí)（范圍3~16小時(shí)），男性單劑量口服組給予 14C-非那雄胺后，給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式排泄，總量的57%從糞便中排泄。
70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時(shí)（6~15小時(shí)）。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：18歲以下青年或兒童：未進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。
性別：沒(méi)有可利用的女性藥代動(dòng)力學(xué)資料。
老年人：盡管清除率減低，但無(wú)實(shí)際臨床意義，老年人用藥無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族：未進(jìn)行種族人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
腎功能不全：腎功能不全者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55ml/min范圍內(nèi)）的病人，單劑量給予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2與健康志愿者沒(méi)有差別，部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加，而相應(yīng)地尿液排泄減少。
肝功能不全：未進(jìn)行肝功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究，但非那雄胺主要經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用。
非那雄胺片（保法止）在脫發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用
非那雄胺是一種合成的甾體類(lèi)化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力，也沒(méi)有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮象雄激素雙比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10～15%，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。
毛囊內(nèi)含有II型5α-還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變少，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏II型5α-還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過(guò)程。
[男性研究]
三項(xiàng)1879名至41歲的男子參加的臨床研究已經(jīng)證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫發(fā)。在這些研究中采用四項(xiàng)指標(biāo)來(lái)評(píng)估頭發(fā)的生長(zhǎng)，即：頭發(fā)記數(shù)、皮膚科專(zhuān)家組根據(jù)照片作的分級(jí)評(píng)定、研究者的評(píng)估以及患者的自我評(píng)估。
兩項(xiàng)接受本品治療5年、頭頂部脫發(fā)的男子參加的臨床研究發(fā)現(xiàn)：與治療前和安慰劑組相比，早在治療的前三個(gè)月患者的情況就已經(jīng)得到改善。患者接受本品治療5年的結(jié)果表明：根據(jù)照片評(píng)定有90%的患者停止脫發(fā)；根據(jù)研究人員評(píng)估有93%的患者停止脫發(fā)。另外，根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù)，65%的接受保法止治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為0%；根據(jù)照片評(píng)定，48%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為6%；根據(jù)研究人員評(píng)估，77%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為15%。
對(duì)一項(xiàng)為期12個(gè)月、前頭頂脫發(fā)的男子參加的研究使用上述同樣的方法進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果也證實(shí)了接受本品治療的患者頭皮頭發(fā)生長(zhǎng)和外觀有顯著改善。
總之，這些研究證明，接受本品治療能增加頭發(fā)生長(zhǎng)并防止雄性激素禿發(fā)的男性患者繼續(xù)脫發(fā)。
[女性研究]
一項(xiàng)為期12個(gè)月、安慰劑對(duì)照的臨床研究(n=137)證實(shí)：接受本品治療對(duì)患有雄性激素禿發(fā)的絕經(jīng)后婦女無(wú)效，與安慰劑組相比，在頭發(fā)記數(shù)、患者自我評(píng)估、研究者評(píng)估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級(jí)評(píng)定的方面改善。
保法止（非那雄胺片）的無(wú)副作用替代方法
鑒于保法止是內(nèi)服藥物，長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球頂級(jí)科研機(jī)構(gòu)都在研制替代性控制雙氫睪酮，并且盡可能減少副作用的替代性藥物。
目前市場(chǎng)上被普遍認(rèn)可用于替代保發(fā)止的藥物為美國(guó)出品的"安體舒通抗脫發(fā)乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分為安體舒通，調(diào)和在柔和的乳液中，外用于脫發(fā)區(qū)域的頭皮，經(jīng)臨床驗(yàn)證，可以達(dá)到保發(fā)止80%的功效，且沒(méi)有保法止的副作用。 安體舒通乳液配合米諾地爾溶液使用，是目前最有效的治療脫發(fā)方法。 此產(chǎn)品目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有批量生產(chǎn),由 “芒哥生發(fā)機(jī)構(gòu)” 自美國(guó)引進(jìn)國(guó)內(nèi)。 由于此方法沒(méi)有副作用，因此已逐漸成為目前發(fā)達(dá)國(guó)家治療男性脫發(fā)的主流。
[安體舒通使用于停止甚至逆轉(zhuǎn)雄性禿的發(fā)生，安體舒通理想的抑制雄性荷爾蒙有以下幾個(gè)特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷爾蒙的活動(dòng);
(2)是選擇性的預(yù)防或是成功的對(duì)抗二氫睪酮（DHT）但不去改變身體內(nèi)睪固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的與米諾地爾（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮膚所吸收，但不會(huì)對(duì)沒(méi)有使用的部位有全身性的效應(yīng)。
醫(yī)師給患者處以此藥對(duì)付雄性禿已超過(guò)15年沒(méi)有任何的全身性副作用被回報(bào)出來(lái)過(guò)在研究中，使用5%安體舒通與5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil與保法止來(lái)得更有效，(同時(shí)有零副作用的優(yōu)點(diǎn))。置身于其它眾多的抑制雄性荷爾蒙藥物中，安體舒通是強(qiáng)力的且有競(jìng)爭(zhēng)性的能阻礙DHT附著在毛囊接受端。因此，安體舒通能有效的防止DHT附著在頭發(fā)毛囊的接受端。
天然生物制劑：
復(fù)方藍(lán)棕果片 0.25*20片 每周需2盒（40元左右）。
鋸齒棕棕果提取物。
非那雄胺無(wú)副作用替代外科手術(shù)療法
1)、 FUT—皮瓣提取毛囊技術(shù)。醫(yī)生從自身后枕部集中提取毛囊，
再放入活性毛囊營(yíng)養(yǎng)皿中培植，采用專(zhuān)利精細(xì)器械單體移植。此項(xiàng)技術(shù)適合脫發(fā)面積較大或者嚴(yán)重者，一次最多可取3000單位左右。毛發(fā)移植成功率100%，毛發(fā)移植成活率98%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)植發(fā)技術(shù)的成活率。
缺點(diǎn)
B而且有可能后腦神經(jīng)在手術(shù)時(shí)會(huì)被損傷造成終身偏頭痛.
C盡管FUT價(jià)格比較低,但是要慎重考慮此種手術(shù)[2]
(2)、 FUE—不開(kāi)刀的植發(fā)技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)無(wú)須從供體區(qū)移植皮瓣或者使用縫合技術(shù)，分散性地單個(gè)提取毛囊，按照頭發(fā)生長(zhǎng)方向單體移植到脫發(fā)部位。由于是單個(gè)提取毛囊技術(shù)，無(wú)需縫合拆線，這樣就可以避免供體區(qū)域的疤痕，愈合較快，不留痕跡，一次可以去2500-3000單位左右。此技術(shù)更短的恢復(fù)周期和更快的植發(fā)外觀效果和極小的出血狀況也是吸引脫發(fā)患者的主要原因。
(3) S.H.T無(wú)痕植發(fā)：即Scarless Hair Thransplant 無(wú)痕植發(fā)，是目前世界極少數(shù)一流植發(fā)機(jī)構(gòu)采用的植發(fā)技術(shù)，即自體單位毛囊無(wú)痕移植再生技術(shù)。碧蓮盛植發(fā)專(zhuān)家采用自己專(zhuān)有專(zhuān)利的手術(shù)器械，提取腦后枕不含DHT的毛囊，單體移植到脫發(fā)部位。S.H.T無(wú)痕植發(fā)適合各個(gè)脫發(fā)階段的人群。國(guó)內(nèi)可以開(kāi)展S.H.T無(wú)痕植發(fā)的只有碧蓮盛一家無(wú)痕植發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
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