非甲狀腺性的病態綜合征
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在饑餓或全身性疾病時體內甲狀腺激素濃度往往下降到甲狀腺功能減退的水平，以前一直認為這是機體代償反映而甲狀腺功能是正常的，所以叫正常甲狀腺病態綜合征(euthyroid sick syndrome，ESS)，但在嚴重疾病狀態下，嚴重降低的甲狀腺激素(T4)濃度伴隨病死率增加，因此也有人認為是代償不良，因此現在更趨向于采用不帶主觀色彩的用詞：非甲狀腺疾病綜合征(nonthyroid illness syndrome，NTIS)。NTIS是指急、慢性非甲狀腺疾病(nonthyroid illness，NTI)對正常甲狀腺的功能參數的影響，甲狀腺本身沒有病變。甲狀腺激素的變化與基礎NTI的嚴重程度和病期有關，而與疾病的種類無關。常見于禁食和慢性營養不良、重癥感染、燒傷、大的手術和創傷，心、肝、腎疾病或功能衰竭。
目錄 |
非甲狀腺性的病態綜合征的病因
(一)發病原因
1.年齡因素 新生兒、老年人發生率較高，國外有報道老年人可達14%。
3.急慢性疾病 感染性疾病、發熱、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性腎臟疾患及腎功能不全、糖尿病及其他代謝性疾病、惡性腫瘤等。
5.藥物 如普萘洛爾、丙硫氧嘧啶、糖皮質激素類、含碘造影劑等。
以低T3為主要改變，T4正常的類型，即所謂低T3綜合征：主要是由于外周5’-脫碘酶作用受抑制，活性減低，使T4向T3轉化減少，但此時外周5’-脫碘酶活性正常，使得T4向rT3轉化相對增加。
以低T4為主要改變，T3正常的類型，即所謂低T4綜合征：低T4綜合征多發生于相對危重的病人，發生相對較快，T4降低的程度反映了病情的輕重，是判斷預后的重要指標之一。可能與以下因素有關：外周5’-脫碘酶作用異常;T4與甲狀腺激素結合蛋白結合受到抑制;血漿白蛋白、甲狀腺結合球蛋白減少，導致TT4減少;肝臟對甲狀腺激素的攝取與代謝異常，造成T4下降。
高T4綜合征：少見，主要是血清TT4水平升高，常見于慢性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、重癥急性間歇性卟啉病等，可能是患者的血清甲狀腺結合球蛋白(TBG)升高所致，部分與服用含碘藥物有關。
(二)發病機制
1.低T3綜合征(正常T4、低T3) 5’-單脫碘酶(5’-MDI)促使T4向T3轉換，rT3向3，3’-二碘酪氨酸轉換。低T3綜合征時，由于組織5’-MDI作用受抑制，可導致T4向T3轉化下降，T3的生成率(PR-T3)下降;rT3清除延遲，而每天rT3的生成率(PR-rT3)正常，血rT3升高。對某一疾病而言，TT3血濃度的下降程度與疾病的嚴重程度相關。在中等嚴重病情的患者中，血TT4在正常范圍內。由于蛋白與激素的結合降低對T4的影響甚于T3，故FT4的比例增加，KT4血濃度和游離T4指數常增加。血TSH及其對TRH的反應一般是正常的。這有利于減少重癥病人能量代謝，防止能量消耗，是機體的一種保護性反應。
2.低T4綜合征(低T4，低T3) 病情更為嚴重的病人血清T3、T4均降低，部分病人的蛋白與激素的結合降低更明顯，另一部分病人則由于病情嚴重時TSH分泌減少所致。靈敏的TSH測定可發現TSH血濃度低于正常，對TRH的反應遲鈍。TT4、FT4和TSH血濃度的降低，提示腺垂體功能被抑制。這可能與細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、INF-α等作用于垂體有關，雖然T4減少，PR-rT3降低，但因疾病嚴重時其降解減弱，血rT3仍然升高。基礎疾病好轉后，TSH水平可升高，直至T4和T3血濃度恢復正常。血清T4降低的幅度與病人預后有相關性。
3.高T4綜合征 有些NTIS患者血清TT4升高，這些患者的血清TNG升高，常見于重癥急性間歇性卟啉病、慢性肝炎、原發性膽汁性肝硬化患者。此時FT4正常，血清TT3可能正常，FT3正常低值或降低，血清rT3升高。用胺碘酮治療或用含碘口服膽囊造影劑者，血清FT4常升高，這些藥物降低肝臟攝取T4并降低T4向T3轉化，在自主性甲狀腺結節患者中，可誘發甲亢。一般劑量的口服膽囊造影劑對T4的影響不足24h。血清TT4和FT4升高的NTIS患者，尤其是服用碘劑者，應仔細檢查有無甲亢。因為藥物或疾病本身對周圍T4向T3轉化有影響，血清T3可能正常，甚至低下，但在疾病過程中TT4可突然升高。
NTIS的發病機制未完全闡明。有研究表明，周圍組織T3生成減少不僅與5’-MDI活性及濃度下降有關，而且與組織攝取T4減少有關。在慢性腎衰患者中，有些物質如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)和硫酸吲哚酚是升高的，在其他的非甲狀腺疾病患者中膽紅素和游離脂肪酸(FFA)是增加的。動物試驗證實這些物質減少大鼠肝臟攝取T4，但這些物質并不影響TSH分泌。近來，有關NTIS的發病機制的研究聚焦在細胞因子與免疫因子上。細胞因子對不同的靶細胞具有不同的生物作用。它們可以產生自分泌、旁分泌和內分泌作用，而這些局部細胞因子與免疫因子又互相作用、相互網絡成局部調節系統。通常，細胞因子是針對炎癥、氧化應激、感染和細胞損傷而產生的。細胞因子通過與特異細胞表面受體(如甲狀腺)結合而發揮作用，一般在非甲狀腺性重癥疾病時，作用于下丘腦-垂體-甲狀腺軸的細胞因子可能主要來源于循環血液，但甲狀腺細胞合成和釋放細胞因子，也可能與甲狀腺自分泌或旁分泌功能調節有關。
細胞因子和免疫因子對TH合成與分泌的影響可以是原發因素，也可能是其他病理生理過程的繼發性結果，導致NTIS血清T3、T4、rT3及TSH變化的因素還有許多環節，包括下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節和TH的合成、分泌、代謝等，不論是低T3綜合征，低T4綜合征抑或高T4綜合征都往往是多種因素共同作用的結果。
非甲狀腺性的病態綜合征的癥狀
甲狀腺功能正常性病變綜合征是機體對急性應激情況、慢性重癥疾病所出現血清T3或T4水平低下，rT3水平增高，多數患者的TSH是正常的，這是機體的適應性變化。一般NTIS無明顯的臨床癥狀，主要是原發病的臨床表現及甲狀腺功能檢查的指標變化。
感染性疾病可有發熱、白細胞數升高、全身中毒癥狀;腎病綜合征可有顏面水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥等;慢性腎功能衰竭病人可有顏面水腫、高血壓、貧血貌、BUN及血肌酐升高;肝臟疾病患者有皮膚黏膜黃染、蜘蛛痣、肝掌、靜脈曲張、肝脾腫大、肝功能異常;糖尿病患者可有多飲、多尿、多食、消瘦、疲乏、血糖及糖化血紅蛋白升高;心肌梗死患者可有冠心病史、心肌酶學改變、心電圖改變;其他心、肺疾病有其自身的臨床表現與體征;惡性腫瘤患者可有局部及轉移癥狀、腫瘤標志物升高、影像學改變及組織病理學證據;傳染性疾病如瘧疾、傷寒、腦炎、腦膜炎等有特定的傳染源及特征性的臨床表現;藥物導致者有服用藥物史，比較常見的藥物有糖皮質激素、多巴胺、普萘洛爾等;其他應激情況包括外傷史、手術史、中毒病人的毒物接觸史等。
低T3綜合征甲狀腺功能檢查可出現血清TT3、FT3降低，TT4、FT4正常，TSH正常，rT3升高。T3的下降程度與疾病的嚴重程度有關，與疾病的預后有關。重癥疾病可出現低T4綜合征，甲狀腺功能檢查可出現血清TT4、FT4降低，同時TT3、FT3也降低，TSH正常或降低，rT3可升高。T4的下降程度與疾病的嚴重程度明顯相關，并可作為疾病預測預后的指標之一。高T4綜合征臨床上少見，約占1%，甲狀腺功能檢查可出現血清TT4升高、FT4正常，TT3可能正常、FT3正常或降低，rT3升高。
NTIS的診斷主要根據原發疾病的表現、程度、實驗室檢查及甲狀腺激素變化的追蹤觀察來確定。若存在上述引起低T3綜合征的原發病因，血清中TT3降低，FT3正常或降低、血清rT3升高，血清TSH和TT4正常，FT4增高或正常，游離T4指數常增加，一般可診斷低T3綜合征。若患者存在嚴重的消耗性疾病(如肝硬化、腎功能不全、燒傷、重癥感染、長期饑餓、神經性厭食、重大手術后、惡性腫瘤等)，血TT3、TT4、FT3水平均降低，FT4正常或降低。血TSH正常或低值，rT3正常或升高，TBG正常或低值，TRH興奮試驗正常或反應遲鈍，可診斷為低T3或低T4綜合征。有些患者在疾病的急性期，血清TT4升高，FT4升高或正常，TT3可能正常，FT3正常低值或低于正常，血清rT3升高應疑為高T4綜合征(在老年女性患者中較常見，大多有服用含碘藥物病史)，但應注意與T4型甲亢相鑒別。
非甲狀腺性的病態綜合征的診斷
非甲狀腺性的病態綜合征的檢查化驗
1.低T3綜合征甲狀腺功能檢查一般是正常T4(TT4、FT4)、低T3(TT3、FT3)、rT3升高。應注意重癥病人的T4也可以降低。患者的TSH及T4正常，據此可與甲狀腺功能低下相鑒別。
2.低T4綜合征血清T4降低，可同時伴T3降低，TSH正常。注意重癥病例TSH也可降低，且對TRH的反應遲鈍，表明垂體性甲狀腺功能減退，但患者rT3水平是高的，在基本病變好轉后TSH、T4、T3均可恢復正常，應注意避免誤診為甲狀腺功能低下。
3.部分應用多巴胺及糖皮質激素所導致的NTIS有可能出現血清TSH水平下降，其原因與藥物抑制有關。
4.妊娠時由于體內雌激素分泌增加，表現為TT4升高、FT4、FT3、rT3和TSH正常。應注意與高T4綜合征區別。
5.低T3綜合征與低T4綜合征的病人中2%～3%的病人可出現明顯的TSH異常(TSH>20mU/L，TSH<0.01mU/L)，應注意與甲亢及甲減相鑒別。
非甲狀腺性的病態綜合征的鑒別診斷
1.原發性或繼發性甲減 在NTIS中，甲狀腺功能異常相當常見。其嚴重性預示著患者的預后。血清T3低下預示肝硬化、晚期充血性心力衰竭及其他嚴重的全身性疾病的病死率增加(T4低下的意義相同)。而血清T4低下同時伴隨顯著降低的血T3的患者預后最差。
明顯NTIS患者要診斷甲狀腺疾病有一定困難，這時的甲亢患者血清TT4和TT3可能正常，然而血清FT4和FT3仍有診斷價值。甲亢時血清TSH多不可測得(<0.10μU/ml)，但在NTIS中僅7%以下的患者TSH不可測得，常見于用多巴胺和糖皮質激素治療的患者。在NTIS中，臨床型甲減也難診斷。如果TSH在25～30μU/ml以上極可能為原發性甲減，約12%的NTIS患者TSH在正常以上，不足3%NTIS患者的TSH在20μU/ml以上。未用抑制TSH分泌藥物的NTIS患者，血清FT4在正常以下強烈提示為甲減，但rT3對甲減診斷無幫助。繼發性甲減的TSH水平可能低下、正常或輕度升高。如果NTIS患者無垂體或下丘腦疾病，血皮質醇常升高或為正常高值，而PRL和促性腺激素正常。相反，如果血皮質醇、促性腺激素降低而PRL升高則支持中樞性(垂體或下丘腦性)損傷。在診斷甲狀腺疾病時最好在急性NTIS恢復后復查下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。
盡管NTIS時血清T3低下，但許多學者都認為這些患者的甲狀腺功能是正常的，因為大多數患者血清TSH正常。一些資料提示NTIS時TSH的合成、分泌、調節及其作用均有異常。當NTIS恢復時，血清TSH暫時增加說明在NTIS時TSH是受抑制的。這和NTIS時處于應激狀態，伴有皮質醇，兒茶酚胺水平升高及熱能耗竭有關。NTIS時甲狀腺功能正常有如下解釋：①TH水平低下時間短而不嚴重;②臨床輕度甲減診斷不敏感;③機體組織對T3敏感性增加;④機體存在T3以外的活性TH(硫酸-T3);⑤低T3對TSH影響減少;⑥NTIS時T3受體數量及親和力增加。
2.T4型甲亢 多數甲亢病人，雖然血清T3和T4均增高，但血清T3濃度的增高程度較血清T4明顯。提示甲亢時甲狀腺釋放較多T3及末梢組織將T4轉化為T3增加。T4型甲亢是指血清T4有較明顯增高，而血清T3大致正常為特點的一種甲亢類型。T4型甲亢主要見于既往過多暴露于碘的老年人、老年病患者或老年患者。長期住院者多見，過度的碘攝入使腺體合成更多T4。若無過量碘攝入史，多提示外周組織T4轉化為T3受抑制，而高T4綜合征時血清rT3升高，TSH正常可資鑒別。
非甲狀腺性的病態綜合征的并發癥
目前無相關資料。
非甲狀腺性的病態綜合征的預防和治療方法
目前無相關資料。
非甲狀腺性的病態綜合征的西醫治療
(一)治療
NTIS是機體代償降低能量消耗的反應，此時簡單地給予甲狀腺素替代治療是無益處的，甚至是有害的，但在心臟移植或心衰時有用碘塞羅寧(T3)治療獲得益處的報道。NTI因為5’-DI活性降低。若要治療也應該直接用碘塞羅寧(T3)而不是用T4，心臟搭橋術后給予碘塞羅寧(T3) (0.03～0.2μg/kg)可以提高心輸出量，降低外周血管阻力，但是并不能降低心律失常和需要用正性肌藥物的發生率，也不能降低患病和病死率。嚴重燒傷患者給予碘塞羅寧(T3)治療并不能改善預后。同樣給予NTI患者T4按1.5μg/kg雖然能提高患者血液T4和T3濃度，也不能降低病死率，而且腎衰和絕食患者會增加蛋白分解，起到破壞作用。因此絕大多數學者認為沒有必要給NTI患者用甲狀腺激素治療。
(二)預后
其預后取決于原發病，伴有低T3一般是預后不良的信號。
對低T3、低T4綜合征而言，采用TH補充療法是否有益尚無肯定性結論。有人曾觀察142例冠狀動脈搭橋的手術患者，術前血清T3正常，搭橋術開始30min后，血清T3下降40%，靜脈輸入T3后，血清T3上升至超過正常水平，術后血清T3又恢復正常。術后輸入T3的患者心臟指數高于對照組，周圍血管阻力低于對照組，但兩組心律失常的發生率、病死率無區別。Brent曾觀察11例嚴重NTIS患者服用L-T4的效果，并以12例患者作為對照，兩組病死率無區別，認為補充TH無效。該研究說明TH無論是外源性T3或T4均對NTIS的預后無影響，主要應治療原發病。原發病恢復后，一般TH水平可恢復正常，除非患者存在原發性甲狀腺疾病。
有人認為，低T4可作預測疾病及預后的指標，T4<38.7nmol/L的病人病死率達68%～84%。多數重度低T4綜合征者于2周內死亡(70%)，若T4<25.8nmol/L，1個月內全部死亡。低T3綜合征亦常見于老年人，這些人可無急性重癥并發癥，其原因未明，這些病人一般不必治療。
非甲狀腺性的病態綜合征吃什么好？
非甲狀腺性的病態綜合征 食療方(以下資料僅供參考，詳細需咨詢醫生)
1. 山藥羊肉湯: 羊肉500g, 山藥150g, 生姜15g, 蔥白30g, 胡椒6g, 紹酒20g, 食鹽3g.先將選好的羊肉洗凈, 略劃幾刀, 再入沸水鍋中, 焯去血水, 姜、蔥拍破待用.山藥用清水潤透后切成0.2cm的片與羊肉一起置于鍋中, 加入清水適量, 入姜、蔥、胡椒、紹酒, 先用武火燒沸后, 去浮沫,移文火上燉至熟爛, 撈出羊肉晾涼.將羊肉切成片, 裝入盤中, 再將原湯除去姜、蔥, 略調味, 連山藥一起倒入羊肉盤內即成.每日食用1次
2.菱角粥: 大米100克, 煮粥, 煮至半熟時, 加入菱角粉30-60克, 同煮熟, 用適量紅糖調味食用.
3.甜漿粥: 新鮮豆漿適量, 粳米100克, 同煮粥, 冰糖適量調味食用.
4.米湯煮鵪鶉蛋: 米湯內打入鵪鶉蛋一個同煮熟食用.
5.大棗粥: 紅棗10-20枚, 大米100克, 同煮粥, 用冰糖或白糖調味食用.
6.補髓湯：鱉(甲魚)1只，豬骨髓200 g，蔥、姜、味精適量。甲魚用開水燙死，揭去鱉甲，去內臟和頭瓜，將豬骨髓洗凈放入碗內。鱉肉放砂鍋內，加調料，大火煮沸，小火至鱉肉煮熟再放豬骨髓，煮熟加味精制成。可佐餐食用。
7.燕窩湯：燕窩3 g，冰糖30 g。燕窩溫水泡后擇去燕毛后，切成細條備用。清水250 g，倒入冰糖屑，小火燒開溶化，以紗布濾去雜質，再倒入鍋內。放入燕窩，燒至沸后，盛碗即可。
非甲狀腺性的病態綜合征 吃什么對身體好?
1、 多吃豆類食物，如黃豆、赤豆、黑大豆等;
2、 多吃高蛋白食物，如蛋、肉、奶等;
4、 多吃新鮮蔬菜，如菠菜、油菜、生菜、萵苣、土豆、菜花、水蘿卜、蘑菇、紫菜、香菜、香椿、蒜苗、韭菜、西紅柿、茼蒿等;
5、 日常飲食要清淡。
非甲狀腺性的病態綜合征 最好別吃什么食物?
1、不宜吃過冷、過熱的食物;
2、少吃肥肉、油炸的食品;
3、少喝咖啡、酒等;
4、少吃腌制食品，如酸菜、泡菜等。
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