辛貝
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辛貝 吲哚布芬片
【藥品名稱】
通用名：吲哚布芬片
商品名：辛貝
英文名：Indobufen Tablets
本品主要成份為吲哚布芬，其化學(xué)名為：（±）2-〔4-（1-氧代-2-異二氫吲哚基）苯基〕丁酸
分子式：C18H17NO3
分子量：295.34
【藥品類別】心腦血管系統(tǒng)用藥/抗血栓
【藥品特點(diǎn)】目前世界上唯一可逆、選擇性多靶點(diǎn)抗血栓獨(dú)家新藥
【藥品優(yōu)勢】唯一突破抗血栓治療“藥物抵抗”、“高不良反應(yīng)”、“高出血率”三大世界性醫(yī)學(xué)難題獨(dú)家新藥！
【性狀】本品為白色劃痕片。
【藥理毒理】
（1）、可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使血栓素B2（血小板聚集的強(qiáng)效激活劑）生成減少；
（2）、抑制二磷酸腺苷（ADP）、腎上腺素和血小板活化因子(PAF)、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集；
（3）、降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平，降低血小板粘附性。對于激活劑誘發(fā)的血小板聚集，單次口服吲哚布芬200mg后2小時達(dá)最大抑制作用，12小時后仍有顯著抑制作用（90%），24小時內(nèi)恢復(fù)。
【藥代動力學(xué)】 吲哚布芬口服吸收快，2小時后血漿濃度達(dá)峰值，半衰期為6-8小時，血漿蛋白結(jié)合率＞99%，75%的藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排泄，部分以原形排出。
【適應(yīng)癥】 動脈硬化引起的缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變、靜脈血栓形成。也可用于血液透析時預(yù)防血栓形成。
【用法用量】 口服，每日2次，每次—200mg，飯后口服。65歲以上老年患者及腎功能不全患者每天以100—200mg為宜。
【不良反應(yīng)】 常見消化不良、腹痛、便秘、、皮膚過敏反應(yīng)、齒齦出血等。如出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚過敏立即停藥。
【禁 忌】對本品過敏者禁用；先天或后天性出血疾病患者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】有胃腸道活動性病變者慎用，使用非甾體抗炎藥的患者慎用。
【藥物相互作用】 應(yīng)避免與其它抗凝血藥或阿司匹林等同時服用。
【包裝規(guī)格】鋁塑板包裝,200mg×6片/盒，200mg×12片/盒。
【貯 藏】 陰涼處密閉保存。
【產(chǎn)品詳細(xì)介紹】
概述：
辛貝 吲哚布芬片 是目前唯一可逆、選擇性多靶點(diǎn)抗血栓獨(dú)家新藥，通過對血栓形成過程中多個環(huán)節(jié)、多個靶點(diǎn)的全面抑制，有效阻斷血栓形成，從而達(dá)到速效、高效、安全防治動脈硬化引起的缺血性心血管病變、腦血管病變、靜脈血栓形成，以及預(yù)防血液透析時血栓形成。
辛貝 吲哚布芬片 是意大利Farmfalia Carlo Erba公司通過近30年艱苦探索于1970年成功研制的抗血栓新藥，1984年8月在意大利首先上市，此后在包括歐共體在內(nèi)的十余個國家先后上市，在亞洲地區(qū)的廣泛應(yīng)用始于韓國，2009年達(dá)到高峰，由此引起中國、印度、日本等多個亞洲地區(qū)國家醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。
20多年的科研與臨床實(shí)踐證實(shí)，吲哚布芬通過可逆、選擇性抑制COX，使血小板強(qiáng)效激活劑TXB2迅速減少，有效降低ATP、5-羥色胺、PF3、PF4、β-TG等水平，使血小板粘附性顯著降低，同時，強(qiáng)效抑制ADP、AD、PAF、膠原、AA等誘導(dǎo)的血小板聚集，從而使其抗血栓臨床療效大大提高，達(dá)到了同類品種的2～5倍，而不良反應(yīng)卻顯著降低，最為關(guān)鍵的是截止目前全球無1例關(guān)于吲哚布芬的“藥物抵抗”報道。
辛貝 吲哚布芬片迅速起效并持續(xù)改善各項(xiàng)臨床指標(biāo),胃腸道反應(yīng)小，使用簡單方便，適合長期服用，是動脈硬化引起的缺血性心、腦、外圍血管病變和靜脈血栓形成疾病、糖尿病微循環(huán)病變等抗血栓治療首選用藥，亦是血管外科手術(shù)、血液透析時防止血栓形成的理想選擇。
作用機(jī)理：
可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶(COX)，使血栓素B2（TXB2-血小板聚集的強(qiáng)效激活劑）生成減少；
抑制二磷酸腺苷（ADP）、腎上腺素（AD）和血小板活化因子 (PAF)、膠原和花生四烯酸 (AA)誘導(dǎo)的血小板聚集；
降低血小板三磷酸腺苷 (ATP)、血清素 (5-HT)、血小板因子3（PF3）、血小板因子4（PF4）和β-凝血球蛋白(β-TG) 的水平，降低血小板粘附性；
抑制血小板膜糖蛋白GPIIb-IIIa的表達(dá)；
改善紅細(xì)胞的變形能力，改善微循環(huán)血流。
藥效學(xué)特征：
對血小板功能的作用
1. 體外和體內(nèi)間接試驗(yàn)表明，可抑制健康受試者和血管疾病患者的血小板TXB2的合成。
2. 體外和體內(nèi)間接試驗(yàn)表明，可抑制健康受試者和血管疾病患者的血小板聚集。
3. 體外實(shí)驗(yàn)、直接體內(nèi)和間接體內(nèi)試驗(yàn)表明，可抑制a顆粒和致密顆粒內(nèi)容物的釋放。
4. 間接體內(nèi)試驗(yàn)表明，服藥2小時內(nèi)可抑制血小板粘附。
5. 減少血小板膜糖蛋白IIb/IIIa的表達(dá)，阿司匹林（乙酰水楊酸）效果相反。
對凝血功能和紅細(xì)胞變形能力的作用
1. 健康受試者實(shí)驗(yàn)表明，出血時間延長，但仍在正常值的上限之內(nèi)，比服用阿司匹林、噻氯匹定引起的出血時間要短的多。
3. 間接實(shí)驗(yàn)表明，顯著增強(qiáng)阻塞性血管疾病患者的紅細(xì)胞變形能力。
對活體動物血栓模型的抑制作用
1. 抑制大鼠體內(nèi)膠原蛋白和腎上腺素誘發(fā)的致命性血栓；阿司匹林的抑制作用僅為吲哚布芬的20%。
2. 抑制大鼠和狗的血管術(shù)后血栓形成。
主要特點(diǎn)：
◆ 抗血小板聚集作用強(qiáng)
全程抑制血小板的粘附、釋放、聚集；
口服迅速起效，無“滯后效益”；
對炎癥介質(zhì)也有抑制作用。
◆ 選擇性高，特有“前列環(huán)素豁免效應(yīng)”
特有“前列環(huán)素豁免效應(yīng)”；
對PGI2水平無影響。
◆ 可逆性抑制，對凝血功能影響小
停藥24小時血小板功能恢復(fù)正常；
出血風(fēng)險小。
◆ 明顯改善紅細(xì)胞變形能力和微循環(huán)功能
◆ 1天1片 —— 簡單、方便、安全，更適合長期服用
TXB2水平持續(xù)降低95%！ 6-K-PGF1a水平增加100%！ 紅細(xì)胞濾過率增加100%！
高危血栓栓塞性心臟病主要終點(diǎn)事件危險降低64.7%！全部終點(diǎn)事件危險降低45.5%！
非風(fēng)濕房顫二級預(yù)防與華法林比非腦出血事件危險降低88.2%！
防治CABG移植血管堵塞不良事件發(fā)生率降低50%！
競爭優(yōu)勢：
全球每年至少產(chǎn)生200億美元的抗血栓治療市場需求，然而，這與600多億美元的理論數(shù)值差距甚遠(yuǎn)！
阿司匹林：作為百年老藥，劑型幾經(jīng)改變?nèi)詿o法解決5％～56.8％的藥物抵抗和29.8%的不良反應(yīng)率;
氯吡格雷：雖占據(jù)高達(dá)44％的市場份額，仍無法解決4％～30％的藥物抵抗和27.1%的不良反應(yīng)率;
華法林:須定期檢測凝血酶原進(jìn)行劑量調(diào)整，應(yīng)用不方便，且年出血率高達(dá)10％，地市級醫(yī)生大多不敢嘗試。
很顯然，“藥物抵抗”、“高不良反應(yīng)”、“高出血率”這三大世界性醫(yī)學(xué)難題任一問題的解決都將引起抗血栓治療市場的急速增長和需求的強(qiáng)勁擴(kuò)容！
臨床應(yīng)用：
辛貝 吲哚布芬片 最早由意大利科學(xué)家Farmfalia Carlo Erba經(jīng)過近30年艱辛探索，于1984年由意大利愛寶制藥廠首先上市，此后在包括歐共體在內(nèi)的十余個國家上市。在亞洲地區(qū)的廣泛使用始于韓國，2009年達(dá)到高峰，由此引起中國、印度、日本等多個亞洲國家醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。
與同類藥物相比，辛貝?吲哚布芬片抗血栓效果是阿司匹林、波立維的2～5倍，不良反應(yīng)只有阿司匹林、波立維的1/10左右，截至目前沒有1例藥物抵抗報道。
◆ TXB2水平:持續(xù)降低95% !
◆ 6-K-PGF1a水平:增加100% !
◆ 紅細(xì)胞濾過率:增加100%!
◆ 高危血栓栓塞心臟病：主要終點(diǎn)事件危險降低64.7%；全部終點(diǎn)事件危險降低45.5% ！
◆ 非風(fēng)濕房顫二級預(yù)防：與華法林比非腦出血事件危險降低88.2% !
◆ 椎基底動脈TIA：繼發(fā)性缺血事件危險降低66.7% !
◆ 間歇性跛行: 無痛行走距離增加39.4% !
◆ 防治CABG移植血管堵塞: 不良事件發(fā)生率降低50% !
吲哚布芬能明顯降低心源性栓塞事件發(fā)生的危險
目的：評價吲哚布芬預(yù)防心源性栓塞事件的療效。
背景：意大利Novara醫(yī)院Gianluigi Fornaro等設(shè)計(jì)，在意大利Novara醫(yī)院心臟科入選196名患者開展為期3年的研究，《Circulation》報道。
方法：納入標(biāo)準(zhǔn)：有慢性非瓣膜性房顫、隱匿性心絞痛或者竇性心律失常 ，并具有無充血性心力衰竭的特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、二尖瓣脫垂、非對稱性室間隔肥厚或之前患有心肌梗死（1個月）殘留心室運(yùn)動障礙之一的患者。
排除標(biāo)準(zhǔn)：近期發(fā)生過缺血性事件（≤1個月），心動超聲診斷二尖瓣狹窄，人工置換心臟瓣膜，射血分?jǐn)?shù)<25%，有消化性潰瘍或出血體質(zhì)。
用法用量：口服 ，200mg/天。
結(jié)論：吲哚布芬能使高危血栓栓塞的心臟病患者主要終點(diǎn)事件的發(fā)生危險降低64.7%，全部終點(diǎn)事件（主要和次要事件）發(fā)生危險減少45.5%。
吲哚布芬對腦缺血性疾病發(fā)作具有顯著的二級預(yù)防作用
目的：研究吲哚布芬對高危血栓栓塞事件發(fā)生的預(yù)防作用。
背景：Battaglia A、Stragliotto E、Heiman F等人隨機(jī)和受控的研究吲哚布芬用于腦缺血發(fā)作（TIA）的二級預(yù)防作用。《血栓形成與止血法》報道。
方法：84名椎基底動脈系統(tǒng)TIA患者隨機(jī)被分為吲哚布芬組（200mg/天，口服）和空白對照組，每三個月隨訪一次。
結(jié)論：吲哚布芬具有良好的高危血栓栓塞性事件發(fā)生的預(yù)防作用，繼發(fā)性缺血性事件發(fā)生率明顯低于對照組 (9.5%vs28.6%，P<0.025)。
吲哚布芬對腦血管病抗血栓治療效果及耐受性較好
【據(jù)《Pharmatherapeutica》1993年報道】題：吲哚布芬用于腦血管疾病的抗血小板活性和耐受性（作者：Carrieri P等）。
法國Carrieri P等開展一項(xiàng)研究，納入30例腦血管患者評價吲哚布芬治療12個月后對血小板功能和凝血功能的影響及耐受性。結(jié)果，治療期間吲哚布芬未發(fā)生腦缺血事件，未觀察到吲哚布芬的副作用。
吲哚布芬在CABG患者術(shù)后應(yīng)用中不良事件更少、出血量更低
目的：研究吲哚布芬維持大隱靜脈冠狀動脈旁路移植通暢性療效及患者的耐受性。
背景：意大利SINBA研究（n=569）和英國UK研究（n=803）開展了為期12個月的大規(guī)模完全對照試驗(yàn)。
方法：UK研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、平行對照試驗(yàn)，共有803名患者參加了該試驗(yàn)，吲哚布芬200mg/次，2次/日，阿司匹林300mg，1次/日+雙嘧達(dá)莫75mg，3次/日。
結(jié)論：兩組在維持大隱靜脈冠狀動脈旁路移植通暢性方面療效相似（82%vs83%），但是患者對吲哚布芬具有更好的耐受性。整個試驗(yàn)期間，吲哚布芬組有152名患者（38%）發(fā)生了233件不良事件，ASA+DIP組則有180名患者（45%）報告了309件事件（p=0.02）；吲哚布芬組從手術(shù)結(jié)束到次日早晨8:00，從手術(shù)傷口引流的血量顯著低于ASA+DIP組（兩組的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差分別是：98.0 ± 649.3 ml和814.4 ± 543.1 ml；P<0.043）。
吲哚布芬對高危非風(fēng)濕性房顫血栓栓塞性事件具有良好的預(yù)防作用
目的：研究吲哚布芬在非風(fēng)濕性房顫（NRAF）重要血管事件二級預(yù)防中的作用。
背景：SIFA（意大利心房顫動研究所）Morocutti C、Amabile G、Fattapposta F等人進(jìn)行的吲哚布芬與華法林用于非風(fēng)濕性心房顫動中主要血管事件二級預(yù)防的對比?！?a href="/w/%E5%8D%92%E4%B8%AD" title="卒中" class="mw-redirect">卒中》報道。
方法：對916 名NRAF且最近（ 15天）發(fā)生過腦缺血事件的患者進(jìn)行隨機(jī)研究。在此期間，他們被給予
吲哚布芬（100或200mg bid）或華法林（以獲得國際標(biāo)準(zhǔn)化比率2.0至3.5）治療達(dá)12個月。
結(jié)論：兩組血管事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率沒有明顯差異（10.6vs9.0%），而嚴(yán)重出血事件只發(fā)生在華法林組，吲哚布芬組非腦出血事件發(fā)生率明顯低于華法林（0.6vs5.1%）,不良事件發(fā)生率也明顯低（21vs33），因不良事件退出研究人數(shù)也明顯少（9vs21）。
吲哚布芬在外周血管性疾病的長期治療中更有效、更安全
目的：研究吲哚布芬對間歇性跛行的療效。
背景：Signorini GP、Salmistraro G、Maraglino G進(jìn)行了吲哚布芬治療間歇性跛行的療效研究，《血管學(xué)》報道； Tonnesen KH、Albuquerque P、Baitsch G等人進(jìn)行了吲哚布芬與安慰劑用于間歇性跛行患者的雙盲、受控、多中心研究。《國際血管學(xué)》報道。
方法：吲哚布芬（200mg，bid）、已酮可可堿（300mg,bid）或阿司匹林(500mg，bid)。
結(jié)論：多項(xiàng)研究結(jié)果表明，吲哚布芬組的非疼痛行走和總行走距離均明顯長于安慰劑組，在增加行走距離方面，吲哚布芬組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性的優(yōu)勢。
吲哚布芬在血液透析中防治血栓形成療效顯著
目的：研究吲哚布芬對間歇性腹膜透析患者動靜脈瘺管閉塞和血小板活性的影響。
背景：A Dmoszynska等研究吲哚布芬對 間歇性腹膜透析患者動靜脈瘺管閉塞和血小板活性的影響，《Polish Journal of Pharmacology》報道。
方法：研究納入40例接受間歇性腹膜透析（IPD）治療的終末期腎衰患者，動靜脈瘺管置入由同一外科麻醉團(tuán)隊(duì)實(shí)施，以減少技術(shù)誤差。將所有患者分成2組，組1口服吲哚布芬治療，2×100mg/24h。組2不接受任何抗凝藥治療。
結(jié)論：吲哚布芬治療組無瘺管血栓形成。對照組（未給予抗血小板治療）有15%患者發(fā)生了動靜脈瘺管血栓形成并發(fā)癥。研究表明，血液透析患者長期保留動靜脈瘺管容易形成血栓，若用吲哚布芬進(jìn)行預(yù)防和治療可明顯減少動靜脈瘺的血栓形成。
安全性評價：
臨床研究和上市后監(jiān)測研究證實(shí)了吲哚布芬可靠的安全性。在所有的臨床試驗(yàn)中，已有超過200萬的病人使用吲哚布芬進(jìn)行治療，從首次使用到現(xiàn)在，沒有醫(yī)療單位報道有嚴(yán)重或突發(fā)副反應(yīng)發(fā)生。
吲哚布芬的耐受性也通過一個上市后監(jiān)測研究進(jìn)行了評估，此次研究由意大利M.LAVEZZARI主持，結(jié)果發(fā)表于《Current Therapeutic Research》，該研究包括了5560名冠心病、腦/周圍血管疾病患者，服用吲哚布芬均超過12個月（Lavezzari et al）。結(jié)果：不良反應(yīng)事件總發(fā)生率為3.6 ％，其中，報道較多的是胃腸道反應(yīng)，包括消化不良，腹痛，惡心，嘔吐和大便障礙等，皮膚疾病，包括皮疹和瘙癢（發(fā)生率0.03 ％ ）。
文獻(xiàn)資料：
全球范圍內(nèi)20多年的廣泛使用，吲哚布芬有超過249篇研究文獻(xiàn)在多個國家的各種學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表，“美國胸科醫(yī)師協(xié)會”、“歐洲心臟協(xié)會”、“中國新編藥物學(xué)辭典”、“臨床藥物手冊（第27版）”等多個醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)權(quán)威刊物對吲哚布芬作出高度評價。
國內(nèi)現(xiàn)近50篇吲哚布芬在動脈硬化引起的多種心腦血管疾病上的學(xué)術(shù)研究文獻(xiàn)和臨床應(yīng)用研究報道，為吲哚布芬的臨床推廣和使用提供了寶貴的醫(yī)學(xué)參考依據(jù)。
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