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蒂清簡介 蒂清膠囊(替莫唑胺膠囊）————腦膠質(zhì)瘤新藥

★蒂清膠囊由江蘇天士力研究院經(jīng)過7年精心研制成功

★首家獲得SFDA新藥證書和生產(chǎn)批件（國家二類新藥）

★口服膠囊制劑，針對性強、特異性高，可透過血腦屏障

★是目前唯一治療腦膠質(zhì)瘤的口服膠囊制劑，耐受性強

★療效顯著，顯著延長生存時間、提高生存質(zhì)量的作用

蒂清（替莫唑胺膠囊）是治療腦膠質(zhì)瘤的口服膠囊制劑，針對性強、特異性高，可透過血腦屏障，用于治療腦膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移瘤。兩年多的臨床觀察及研究工作顯示，蒂清替莫唑胺膠囊治療腦膠質(zhì)瘤效果顯著，同時具有延長生存時間、提高生存質(zhì)量的作用，是治療腦膠質(zhì)瘤，特別是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤的一線用藥。

蒂清替莫唑胺膠囊（temozolomide）是一種新型的口服二代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后迅速吸收，具有近100%的生物利用度及廣譜的抗腫瘤活性。蒂清進(jìn)入體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝廣泛分布于全身，并可透過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液；在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效的藥物濃度。

歐盟批準(zhǔn)替莫唑胺(Temodal)用于新診斷的多形性惡性膠質(zhì)癌癥和腫瘤

2005年6月10日，歐盟委員會批準(zhǔn)擴大替莫唑胺(Temodal)的適應(yīng)證，允許其與放療同步在新診斷的多形性惡性膠質(zhì)癌癥和腫瘤(GBM)患者中使用，隨后再進(jìn)行6周期的單藥治療。除歐盟現(xiàn)有的25個成員國外，該批準(zhǔn)在冰島和挪威同樣有效。

歐盟批準(zhǔn)其新適應(yīng)證的依據(jù)是一項新發(fā)表的有573例診斷GBM 患者參加的III期臨床試驗的結(jié)果。該研究由歐洲癌癥和腫瘤研究與治療組織(EORTC)和加拿大國家癌癥和腫瘤研究所臨床研究組(NCIC CTG)共同完成。研究顯示，與單獨放療相比，在放療的基礎(chǔ)上增加替莫唑胺可使兩年生存率提高1倍以上(26% vs 10%)，并可顯著提高中位生存期(14.6 vs 12.1個月)。

替莫唑胺治療普遍耐受良好，副反應(yīng)發(fā)生率≥10%，主要包括：食欲下降、頭痛、便秘、惡心、嘔吐、脫發(fā)、皮疹、抽搐、疲乏、腹瀉、口腔炎和視力模糊。在與其他細(xì)胞毒藥物合用時，還會出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的劑量限制性毒性(3/4級中性粒細(xì)胞減少8%，3/4級血小板減少14%)。

替莫唑胺已于2005年3月被美國FDA批準(zhǔn)與放療同步用于治療成人新診斷的GBM患者，并用于后續(xù)維持治療。該藥先前已被歐盟委員會批準(zhǔn)在惡性膠質(zhì)癌癥和腫瘤(包括GBM)成人患者標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展時使用。同時它也被FDA批準(zhǔn)在亞硝基脲和甲基芐肼治療后疾病進(jìn)展的抵抗性多形性膠質(zhì)細(xì)胞癌癥和腫瘤成人患者。　　

蒂清使用說明書

【通 用 名】替莫唑胺膠囊

【商 品 名】蒂清

【英 文 名】Temozolomide Capsules

【漢語拼音】Timozuo’an Jiaonang

【主要成分】主要成分為替莫唑胺，其化學(xué)名為：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性 狀】本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【藥理毒理】藥理作用 替莫唑胺在生理PH條件下經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚?a href="/w/%E5%8C%96%E5%90%88%E7%89%A9" title="化合物">化合物MTIC，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點上的烷基化（甲基化）發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

【毒理作用】遺傳毒性：替莫唑胺對體外細(xì)菌有致突變作用（Ames試驗），對哺乳細(xì)胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細(xì)胞試驗）。生殖毒性：目前尚未進(jìn)行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復(fù)給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現(xiàn)為合胞體細(xì)胞（即未成熟精子）出現(xiàn)和睪丸萎縮。致癌性：尚未進(jìn)行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當(dāng)），給藥3個周期后，雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后，所有劑量組動物均出現(xiàn)乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，還出現(xiàn)精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。

【藥代動力學(xué)】本品口服吸收完全，1.0小時后達(dá)血藥濃度峰值。進(jìn)食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%，Tmax增加2倍（從1.1小時到2.25小時）。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內(nèi)呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg（%CV=13%）。血漿蛋白結(jié)合率平均為15%。 在生理PH條件下，本品能迅速地分解為活性物質(zhì)5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代謝物。MTIC進(jìn)一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重要甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質(zhì)。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細(xì)胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代謝物（2.3%）及不時代謝物（17%）。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。

【適 應(yīng) 癥】多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。。

【用法用量】本藥第一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次mg/ m2 ,一日一次。在28天為一治療周期連續(xù)服用5天。如果治療周期內(nèi)，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服200mg/m2，一日1次。在28天的治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。 在治療期間，第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內(nèi)檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時，再進(jìn)行下一周期的治療。在任意治療周期內(nèi)，如果測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）＜1.0×109/L或者血小板數(shù)為＜50×109/L時，下一周期的劑量將減少50mg/m2，但不得低于推薦劑量100mg/m2。

【不良反應(yīng)】最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。可能會出現(xiàn)骨髓抑制，但可恢復(fù)，病人應(yīng)定期地檢測血常規(guī)。其他的常見的不良反應(yīng)為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、免疫力下降等。

【禁 忌】1、對本品及輔料過敏者禁用。 2、由于替莫唑胺與達(dá)卡巴嗪均代謝為MTIC，對達(dá)卡巴嗪過敏者禁用。

【注意事項】1、有可能出現(xiàn)骨髓抑制，給藥前患者必須進(jìn)行絕對中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內(nèi)檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次，

直到測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時，再進(jìn)行下一周期的治療。

2、肝、腎機能損傷病人慎用本品。

3、替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應(yīng)采取避孕措施。

4、女性病人在接受替莫唑胺治療時應(yīng)避免懷孕。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠類型D，替莫唑胺在乳汁內(nèi)排泄情況不詳。由于很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治療的哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服本品。

【兒童用藥】有關(guān)小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥

【老年患者用藥】有關(guān)老年患者服用的安全性尚未確立。

【藥物相互作用】服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺消除率的影響。

【藥物過量】服藥過量應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查并采取相應(yīng)措施。

【貯 藏】遮光，密封,在冷處保存。

【包 裝】棕色塑料瓶裝，7粒/瓶。 8粒/瓶

【有 效 期】暫定2年

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20040637

【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇天士力帝益藥業(yè)

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