藥理學(xué)/新斯的明
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新斯的明（neostigmine, prostigmine）是人工合成品。
化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過角膜進(jìn)入前房，故對(duì)眼的作用也較弱。
【作用機(jī)制】 新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結(jié)構(gòu)中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合，同時(shí)其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成膽堿酯酶和新斯的明復(fù)合物。由復(fù)合物進(jìn)而裂解成的二甲胺基甲酰化膽堿酯酶的水解速度較乙酰化膽堿酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時(shí)間較長(zhǎng)，但較有機(jī)磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲酰化膽堿酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復(fù)活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復(fù)（圖7-2）。
圖7-2 新斯的明抑制膽堿酯酶過程的示意圖
【藥理作用】新斯的明對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；而對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，因?yàn)樗ㄟ^抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2膽堿受體以及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。
【臨床應(yīng)用】
1．重癥肌無力 其主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)的活動(dòng)后，出現(xiàn)肌無力癥狀。這是一種自身免疫性疾病。多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%～90%。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況外，一般采用口服給藥，因需經(jīng)常給藥，故要掌握好劑量，以免因過量轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”使肌無力癥狀加重。如療效不夠滿意時(shí)，可并用糖皮質(zhì)激素制劑或硫唑嘌呤等免疫抑制藥。
2．腹氣脹和尿潴留 新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。
3．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 在壓迫眼球或頸動(dòng)脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無效時(shí)，可用新斯的明，通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。
4．可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時(shí)的解毒（見第九章）。
【不良反應(yīng)】 副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)等，其M樣作可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。
參看
 易逆性抗膽堿酯酶藥 | 其他易逆性抗膽堿酯酶藥  |
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