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腎上腺素受體阻斷藥 α腎上腺素受體阻斷藥物 β腎上腺素受體阻斷藥 普萘各爾 噻嗎洛爾 吲哚洛爾 阿替洛爾和美托洛爾 受體阻斷藥拉貝洛爾 腎上腺素受體阻斷藥制劑及用法

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β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗。目前文獻常以pA₂表示受體阻斷藥的作用強度。能使激動藥在提高一倍濃度后，仍產生原濃度作用強度時所需阻斷藥摩爾濃度的負對數值就是阻斷藥的pA₂,pA₂愈大，其阻斷作用愈大。

在整體動物，β受體阻斷藥的作用也依賴于機體去甲腎上腺素能神經張力。例如，它對正常人休息時心臟的作用較弱，但當心臟交感神經張力增高時（如運動或病理情況），則對心臟的抑制作用明顯。

【化學】從化學結構上看，β受體阻斷藥與β受體激動藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結構：一端為帶異丙基的仲胺，另端的芳香環可以是一個或兩個苯環也可以是一雜環。前者似與β受體的親和力有關；后者可能決定其結合后發揮激動作用還是拮抗作用。再者，左旋體的作用為右旋體50～100倍，說明構效關系中的立體特異性。

β受體阻斷藥的化學結構

【藥理作用】

1．β受體阻斷作用

（1）心血管系統 對心臟的作用是這一類藥物的重要作用。主要由于阻斷心臟β₁受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結的傳導，延長ECG（心電圖）的P-R間期（房室傳導時間）。由于非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對血管β₂受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，反射地興奮交感神經引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；在犬和人（包括冠心病人）都發現普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。

（2）支氣管平滑肌 支氣管的β₂受體激動時使支氣管平滑肌松弛，β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對正常人影響較少，只有在支氣管哮喘的患者，有時可誘發或加重哮喘的急性發作。選擇性β₁受體阻斷藥此作用較弱。

（3）代謝 一般認為人類脂肪的分解主要與β₂受體激動有關，而肝糖原的分解與α和β₂受體有關。因此β受體阻斷藥可抑制交感神經興奮所引起的脂肪分解，當β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。這可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致糖原分解。尚需注意，β受體阻斷藥往往會掩蓋了低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時察覺。

（4）腎素 β受體阻斷藥通過阻斷鄰腎小球細胞的β₁受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。

2．內在擬交感活性 有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結合后除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用（partial agonistic action），也稱內在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。由于這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。若對實驗動物預先給予利血平以耗竭體內兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無從發揮，這時再用β受體阻斷藥，如該藥具有ISA，其激動β受體的作用便可表現出來，可致心率加速，心輸出量增加等。ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內在ISA的藥物為弱。

3．膜穩定作用 實驗證明，有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩定作用。對人離體心肌細胞的膜穩定作用僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時才能發揮。此外，無膜穩定作用的β受體阻斷藥仍然對心律失常有效。因此認為這一作用在常用量時與其治療作用的關系不大。

4．其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內壓作用，這可能由減少房水的形成所致。

【臨床應用】

1．心律失常 對多種原因引起的過速型心律失常有效，如竇性心動過速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等（見第二十二章）。

2．心絞痛和心肌梗塞 對心絞痛有良好的療效。對心肌梗塞，兩年以上的長期應用可降低復發和猝死率，用量比抗心律失常的劑量要大（見第二十四章）。

3．高血壓 能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢（見第二十六章）。

4．其他 用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象，對控制激動不安，心動過速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎代謝率。也用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛爾并試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內壓。

【不良反應】一般的不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等。嚴重不良反應為急性心力衰竭，有時可突然出現，可能與個體差異有關。此外，由于β₂受體的阻斷，可增加呼吸道阻力，誘發支氣管哮喘。普萘洛爾等無內在擬交感活性（ISA）的β受體阻斷藥長期用后突然停藥，可使原來病癥加劇。

禁用于心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β₁受體選擇性阻斷藥，仍應慎用于支氣管哮喘患者。主要由肝臟消除的β受體阻斷藥，當肝功能不良時應慎用。

【分類】 根據對β₁受體的選擇性和無ISA兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類：

1A類 無內在活性的β₁、β₂受體阻斷藥，如普萘洛爾。

1B類 有內在活性的β₁、β₂受體阻斷藥，如吲哚洛爾。

2A類 無內在活性的β₁受體阻斷藥，如阿替洛爾。

2B類 有內在活性的β₁受體阻斷藥，如醋丁洛爾。

3類 α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。

1A類 無內在活性的β₁、β₂受體阻斷藥也稱非選擇性β受體阻斷藥，是較早應用而目前仍廣泛應用的一類β受體阻斷藥。

α2腎上腺素受體阻斷藥 | 普萘各爾

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