病理生理學/疾病時自穩調節的紊亂

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病理生理學

疾病概論
- 發病學概論
  - 疾病時自穩調節的紊亂
  - 疾病過程中的因果轉化
  - 疾病時的損害和抗損害反應

正常機體主要在神經和體液的調節下，在不斷變動的內外環境因素作用下能夠維持各器官系統機能和代謝的正常進行，維持內環境的相對的動態穩定性，這就是自穩調節控制下的自穩態或稱內環境穩定（homeostasis）。正常機體的血壓、心率、體溫、代謝強度、腺體分泌，神經系統和免疫功能狀態以及內環境中各種有機物質和無機鹽類的濃度、體液的pH等等，往往有賴于兩類互相拮抗而又互相協調的自穩調節的影響而被控制在一個狹隘的正常波動范圍。這是整個機體的正常生命活動所必不可少的。

疾病發生發展的基本環節就是病因通過其對機體的損害性作用而使體內自穩調節的某一個方面發生紊亂，而自穩調節任何一個方面的紊亂，不僅會使相應的機能或代謝活動發生障礙，而且往往會通過連鎖反應，牽動其他環節，使自穩調節的其他方面也相繼發生紊亂，從而引起更為廣泛而嚴重的生命活動障礙。以糖代謝和血糖水平的調節為例，交感神經興奮，腎上腺素，胰高血糖素，糖皮質激素，腺垂體生長激素等可分別間接或直接地通過促進肝糖原分解和糖的異生等環節使血糖升高,而迷走神經興奮和胰島素則可分別間接或直接地促進肝糖原合成，抑制糖的異生以及促進組織攝取利用糖而使血糖降低。正常血糖水平，有賴于上述兩方面因素相反相成的作用而得以維持。當某些病因因素使胰島素受損或使腺垂體功能亢進以致胰島素分泌不足或生長素分泌過多時，均可使糖代謝發生紊亂，血糖水平顯著增高，而糖代謝紊亂的進一步發展將導致脂類代謝自穩調節的紊亂，表現為脂肪酸的分解占優勢而發生酮癥酸中毒，說明酸堿平衡的自穩調節也繼之發生紊亂。

在自穩態的維持中，反饋調節起著重要作用。例如當糖皮質激素分泌過多時，可反饋地抑制下丘腦和腺垂體，從而使促腎上腎皮質激素釋放激素（corticotropoin-releasing hormone, CRH）和 ACTH的分泌減少，這樣就可使糖皮質激素的分泌降至正常水平。反之，當血漿中糖皮質激素減少時，上述的反饋抑制作用就有所減弱，CRH和ACTH的分泌隨即增加而使糖皮質激素在血漿中又升至正常水平。這樣,上述反饋調節就能使正常人血漿和糖皮質激素濃度維持在一個相對恒定的水平。當反饋調節發生障礙時，自穩態就會發生紊亂而引起一系列異常變化。例如，腎上腺一性腺綜合征（adrenogenital syndrome）患者可能因遺傳缺陷而致腎上腺皮質11－羥化酶缺乏，因而皮質醇（cortisol）和皮質酮（corticosterone）生成不足，故對CRH和ACTH的反饋抑制失效，腺垂體乃不斷分泌更多的ACTH，腎上腺皮質性激素的生成就因而增多，故患者血中和組織中ACTH，17-酮類醇、雄激素明顯增多，女性患者可出現男性化癥狀。