病理學/動脈粥樣硬化的危險因素

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  - 動脈粥樣硬化的危險因素
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  - 動脈粥樣硬化病理變化
  - 重要器官的動脈粥樣硬化

1．高脂血癥 眾所周知，高脂血癥（hyperlipemia）是動脈粥樣硬化的重要危險因素。高脂血癥實際上也可認為是高脂蛋白血癥，一般以成人空腹12～14小時血甘油三酯超過160mg/dl（1.81mmol/L），膽固醇超過260mg/dl（6.76mmol/L）為高脂血癥。大量流行病學調查證明，血漿低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）水平持續升高與動脈粥樣硬化的發病率呈正相關。越來越多的資料表明，LDL必須以某種方式修飾后（如氧化修飾）才致病。近年來，許多學者開始改用純的脂蛋白顆粒進行研究，例如脂蛋白A（Lp(a)）是一種混合顆粒，這種顆粒含有特別多的碳水化合物，它通過影響脂質代謝參與動脈粥樣硬化的發生。目前我國人仍多以碳水化合物為主食，高碳水化合物膳食易發生高甘油三酯血癥。已知高甘油三酯是本病的獨立危險因素。相反，高密度脂蛋白（HDL）可通過膽固醇逆向轉運機制清除動脈壁的膽固醇，將其轉運至肝代謝并排出體外。此外，HDL有抗氧化作用，防止LDL氧化，并可通過競爭性抑制阻抑LDL與內皮細胞的受體結合而減少其攝取，因此，HDL有抗動脈粥樣硬化作用。

2．高血壓 據統計，高血壓患者與同年齡組、同性別的人相比較，其動脈粥樣硬化發病較早，病變較重。高血壓時血流對血管壁的剪應力（shear stress，即血流沖擊力）較高，同時，高血壓可引起內皮損傷和（或）功能障礙，從而造成血管張力增高、脂蛋白滲入內膜、單核細胞粘附并遷入內膜、血小板粘附及中膜平滑肌細胞（SMC）遷入內膜等一系列變化，促進動脈粥樣硬化發生。另方面，高血壓時有脂質和胰島素代謝異常。有報道認為，高血壓患者脂質異常較血壓正常者多見；高血壓患者有高胰島素血癥及胰島素抗性（患者對胰島素不敏感，給予胰島素患者的血糖降低不明顯；給患者口服葡萄糖刺激后，胰島素釋放反應顯著增高）。這些均可促進動脈粥樣硬化發生。

3．吸煙 大量吸煙可使血液中LDL易于氧化，并導致血內一氧化碳濃度升高，從而造成血管內皮缺氧性損傷；煙內含有一種糖蛋白，可激活凝血因子Ⅻ及某種致突變物質，后者可引起血管壁SMC增生。吸煙可使血小板聚集功能增強及血液中兒茶酚胺濃度升高，但使不飽和脂肪酸及HDL水平降低。這些均有助于動脈粥樣硬化的發生。

4．性別 女性的血漿HDL水平高于男性，而LDL水平卻較男性為低。女性在絕經期前動脈粥樣硬化的發病率低于同齡組男性，但在絕經期后這種性別差異即告消失，這是由于雌激素能影響脂類代謝，降低血漿膽固醇水平的緣故。

5．糖尿病及高胰島素血癥 糖尿病患者的血液HDL水平較低，而且由于高血糖可致LDL糖基化及高甘油三酯血癥，后者可產生小而緊密的LDL顆粒，這種LDL較易氧化。這些修飾的 LDL可促進血液單核細胞遷入內膜及轉變為泡沫細胞。另外，大量調查資料證明，高胰島素血癥（hyperinsulinemia）與動脈粥樣硬化的發生密切相關。胰島素水平越高，冠狀動脈心臟病（冠心病）的發病率及死亡率越高，反之，冠心病的發病率及死亡率較低。高胰島素水平可促進動脈壁SMC增生，而且胰島素水平與血HDL含量呈負相關。

6．貴傳因素 冠心病的家族聚集現象提示貴傳因素是本病的危險因素。家族性高膽固醇血癥（familial　hypercholesterolemia，FH）患者由于細胞的LDL受體基因突變以致其功能缺陷，導致血漿LDL水平極度升高。已知，至少有20種貴傳性脂蛋白疾病，除FH外，如家族性高乳糜微粒血癥（familial　hyperchylomicronemia）（血漿乳糜微粒增高）、家族性脂蛋白脂酶缺乏（familial　 lipoprotein lipase deficiency）（血漿乳糜微粒增高）、家族性高甘油三酯血癥（familial　hypertriglyceridemia）（血漿VLDL、乳糜微粒增高、HDL降低）及家族性聯合高脂血癥等。