甲磺酸羅哌卡因
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商品名 蒙安達(dá)
英文名 Ropivacaine Mesylate Injection
漢語拼音 Jiahuangsuan Luopaikayin Zhusheye
本品主要成分為甲磺酸羅哌卡因,化學(xué)名稱為(S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺甲磺酸鹽
分子式： C17H26N2O.CH3SO3H
分子量：370.51
目錄 |
性狀
本品為無色的澄明液體。
藥理毒理
藥理作用
羅哌卡因為酰胺類局麻藥，可能通過升高神經(jīng)動(dòng)作電位的閾值，延緩神經(jīng)沖動(dòng)的擴(kuò)布，降低動(dòng)作電位升高的速度，發(fā)揮阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的作用。麻醉作用的產(chǎn)生與神經(jīng)纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導(dǎo)速度有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)的結(jié)果可能不會(huì)在體內(nèi)出現(xiàn)。
生殖毒性：雄鼠從交配前9周，雌鼠從交配前2周開始皮下給予羅哌卡因，直至交配后第42天，劑量為23mg/kg/天，大鼠的生育力和一般生殖行為沒有受到明顯影響，但由于羅哌卡因?qū)υ惺蟮亩拘裕a(chǎn)后3天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射羅哌卡因，劑量最高分別達(dá)到26mg/kg/天和13mg/kg/天（按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下給予羅哌卡因，劑量最高達(dá)26mg/kg/天，未見胎仔的后期發(fā)育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長受到明顯影響。根據(jù)大鼠試驗(yàn)中乳汁/血漿藥物濃度的比值，幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。
藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)文獻(xiàn)資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25℃n-辛醇/磷酸緩沖液PH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性代學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時(shí)。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積47L，終未半衰期為1.8hr。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率為6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易于透過胎盤，相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。
適應(yīng)癥
外科手術(shù)麻醉：
硬膜外麻醉（包括剖宮產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉）；
急性疼痛控制：
用于術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛，可采用持續(xù)硬膜外輸注，也可間歇性用藥；
局部浸潤麻醉。
用法用量
濃度
（mg/ml） 容積(ml) 劑量(mg) 起效時(shí)間(min) 持續(xù)時(shí)間(hr)
外科手術(shù)麻醉
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術(shù)） 5.96 15-30 89.4-178.8 15-30 2-4
8.94 15-25 134.1-223.5 10-20 3-5
11.92 15-20 178.8-238.4 10-20 4-6
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（剖宮手術(shù)） 5.96 20-30 119.2-178.8 15-25 2-4
8.94 15-20 134.1-178.8 10-20 3-5
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術(shù)） 5.96 5-15 29.8-89.4 10-20
8.94 5-15 44.7-134.1 10-20
神經(jīng)干阻滯（如臂叢麻醉） 5.96 35-50 208.6-298 15-30 5-8
8.94 10-40 89.4-357.6 10-25 6-10
浸潤麻醉（微小神經(jīng)阻滯或局部浸潤麻醉） 5.96 1-40 5.96-238.4 1-15 2-6
分娩鎮(zhèn)痛
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉
初始劑量 2.39 10-20 23.9-47.8 10-15 0.5-1.5
維持劑量 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
追加劑量 2.39 10-15 ml/h 23.9-35.85 mg/h
術(shù)后鎮(zhèn)痛
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉持續(xù)輸注 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉持續(xù)輸注 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
浸潤麻醉 2.39 1-100 2.39-239 1-5 2-6
5.96 1-40 5.96-238.4 1-5 2-6
不良反應(yīng)
羅哌卡因的不良反應(yīng)和其它長效酰胺類的局麻藥是類似的。除了不小心注射進(jìn)血管或過量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外麻醉時(shí)的血壓下降和心動(dòng)過緩。用藥過量和不小心注射入血管可能引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)。過敏反應(yīng)：對(duì)酰胺類的局麻藥來說是很少見的（最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)是過敏性休克）。神經(jīng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合癥，蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無關(guān)。急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)。曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時(shí)，無意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報(bào)道不良反應(yīng)（＞1%）是低血壓、惡心、心動(dòng)過緩、焦慮、感覺減退。
禁忌癥
① 對(duì)酰胺類局麻藥過敏者禁用。
② 嚴(yán)重肝病患者慎用。
③ 低血壓和心動(dòng)過緩者慎用。
⑤ 年老或伴其它嚴(yán)重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者，在施行麻醉前應(yīng)盡力改善患者狀況，并適當(dāng)調(diào)整劑量。
注意事項(xiàng)
區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測(cè)和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其它并發(fā)癥的診斷和治療。
有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所有的局麻藥無關(guān)。對(duì)于年老或伴有其它嚴(yán)重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。
由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用，由于藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過緩，如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。
對(duì)駕駛及操作機(jī)械的影響：即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會(huì)輕微的影響精神狀況及共濟(jì)失調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。
藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
孕婦及哺乳期婦女用藥
關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對(duì)胎兒生長的影響尚無臨床實(shí)驗(yàn)，建議慎用。
分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，未見任何副作用。
哺乳
在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值，估計(jì)幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時(shí)有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
兒童用藥
本品目前尚無研究資料。
藥物相互作用
接受其它局麻藥或與酰胺類結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥治療的病人，如同時(shí)使用羅哌卡因注射液應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)槁樽碜饔檬强梢岳奂拥摹！ ?/p>
藥物過量
急性全身性毒性：意外將局麻藥注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當(dāng)給藥過量時(shí)需要1-2小時(shí)才達(dá)到血漿峰值濃度，達(dá)峰時(shí)間取決于注射部位。因此中毒癥狀會(huì)延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒是通過逐漸加重的癥狀和體征逐步反應(yīng)出來。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺受干擾，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感，和平衡失調(diào)。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴(yán)重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。這些癥狀不要和神經(jīng)官能癥行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會(huì)出現(xiàn)意識(shí)喪失和癲癇在發(fā)作的驚厥，時(shí)間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動(dòng)增加和對(duì)呼吸的影響，會(huì)立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下會(huì)出現(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會(huì)增加局麻的毒性作用。局麻藥物通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機(jī)體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機(jī)體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴(yán)重，全身高濃度局麻藥會(huì)引起低血壓、心動(dòng)過緩、心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會(huì)引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人使用一般的麻醉藥或大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般會(huì)在心血管毒性作用產(chǎn)生前出現(xiàn)。急性中毒的治療：如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療的目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時(shí)可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15-20秒內(nèi)驚厥沒有自動(dòng)停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實(shí)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀（如低血壓、心動(dòng)過緩），可靜脈5-10mg麻黃素，必要時(shí)2-3分鐘后重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進(jìn)行心臟復(fù)蘇，適當(dāng)供氧、通氣和維持循環(huán)以及治療酸中毒，對(duì)搶救生命是特別重要的。
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