甲基丙二酸尿癥
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甲基丙二酸尿癥，又稱甲基丙二酸血癥，英文名字：methylmalonic academia,MMA屬常染色體隱性遺傳。臨床主要表現為早嬰期起病，嚴重的間歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多。根據甲基丙二酸輔酶A變位酶缺陷分為完全缺失Mut0和部分卻失Mut1型，其中最嚴重的是Mut0型。
目錄 |
對甲基丙二酸尿癥的認識
1、甲基丙二酸尿癥是遺傳性有機酸代謝異常中最常見的疾病，為常染色體隱性遺傳病；
2、本癥由甲基丙二酰輔酶A至琥珀酰輔酶A的代謝障礙，導致體內甲基丙二酰輔酶A、甲基丙二酸、丙酸等有機酸蓄積，造成一系列神經系統損害；
3、嚴重者可引起酮癥酸中毒、低血糖、高血氨、高甘氨酸血癥，新生兒、嬰幼兒期病死率很高；
4、目前已發現7種不同的酶缺陷類型，根據VB12試驗治療是否有效，臨床分類為VB12有效型與無效型；
5、近年來，尚發現了一些發育良好、無癥狀的“良性”甲基丙二酸血癥；由于患者臨床表現個體差異較大，臨床診斷困難，確診需進行有機酸分析;
6、尿酮體測定、血氣分析、血氨、血糖、心肌酶譜等一般生化檢查也有助于診斷；
7、對VB12有效型患兒采用VB12長期維持劑量，每周肌注1次 1 mg 或每天口服10～20 mg；
8、對重癥患兒尚應給予低蛋白、高熱量飲食控制，使血、尿甲基丙二酸濃度維持在理想范圍；
9、急性酸中毒發作時應以補液、糾正酸中毒為主，必要時進行腹腔透析或血液透析，同時，應保證高熱量的供給以減少機體蛋白的分解；
10、甲基丙二酸尿癥的預后取決于病型、發現早晚與長期治療三個面，為提高患兒的生存率與生活質量，須提高認識，早發現，早治療。
發病機制
遺傳性甲基丙二酸血癥的生化機制十分復雜，其缺陷包括兩種變位酶酶蛋缺陷產生的完全性變位酶缺陷和部分缺陷；兩種腺苷鈷胺素(AdoCbl)合成缺陷，即線粒體鈷胺素還原酶缺乏和線粒體鈷胺素腺苷轉移酶缺乏；以及3種由于胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常引起的腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素(MeCbl)合成缺陷。患者為遺傳缺陷mut0、 mut-、cblA和cblB時僅有甲基丙二酸血癥，臨床表現相似。缺陷為cblC，cblD，cblF時產生甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥。本癥為常染色體隱性遺傳。
臨床表現
(1)甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏已報道100余例。雖有四種缺陷(mut0、rout-、cb1A和cblB)，但臨床表現無大差異。最常見的臨床癥征為嗜睡、生長發育不良、反復發作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫和肌張力低下。其它少見癥狀有智能落后、肝大和昏迷。缺陷為mut0者癥狀出現早，80%在生后第一周。血清鈷胺素濃度正常，有代謝性酸中毒，血pH可低至6.9，血清碳酸氫鹽低至5meq/L。80%病人有酮血癥或酮尿，70%有高氨血癥。半數病人有白細胞減少、血小板減少和貧血。部分病例有低血糖癥。患者尿或血中均有大量甲基丙二酸。正常兒童和成人每天排出0.04mmol(5mg)甲基丙二酸，而單純甲基丙二酸血癥患兒日排出甲基丙二酸2.1～9mmol(240～5700mg)。正常個體血漿中幾乎檢測不到甲基丙二酸，而患者為0.22～2.9mM(2.6～4 mg/d1)，部分病例在腦脊液中檢測到與血漿等量的甲基丙二酸。輕癥、晚發性或所謂'良性'病例甲基丙二酸水平較低。由于丙酰輔酶A羧化為可逆反應，丙酸及其前體(丁酮)或代謝物(β-基丙酸和甲基枸櫞酸)亦可在尿中積聚，但水平低于甲基丙二酸。攝人丙酸和甲基丙二酸前體蛋白或氨基酸會增加甲基丙二酸積聚，甚或引發酮癥或酸中毒。
(2)甲基丙二酰輔酶A變位酶和甲基四氫葉酸 同型半胱氨酸甲基轉移酶聯合缺乏已報道數十例遺傳性聯合性甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥，缺陷為ch1C，cblD， cblF。cblC缺陷者臨床表現變異較大，但均以神經系統癥狀為主。早發病例在生后兩月出現癥狀，表現為生長發育不良、喂養困難或嗜睡。遲發病例可在4～14歲出現癥狀，可有倦怠、譫妄和強直痙攣，或癡呆、脊髓病等。大多數病例均有血液系統異常，如巨幼紅細胞和巨紅細胞貧血、多形核白細胞核分葉過多和血小板減少等。患者血清鈷胺素和葉酸濃度均正常。cblD缺陷者發病較晚，表現為行為異常、智能落后和神經肌肉病變，無血液系統異常。數例cblF缺陷者均在生后兩周出現口腔炎、肌張力低下和面部畸形，部分有血細胞形態異常。本癥患者除有特征性甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥外，部分病例有低甲硫氨酸血癥和胱硫醚尿癥。
診斷
應用GC-MS進行血、尿有機酸分析可診斷本癥。應注意排除新生兒期其它原因引起的酮癥酸中毒、鈷胺素缺乏，和單純同型胱氨酸尿癥。各種遺傳缺陷的確定有賴于培養細胞分析。測定羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸濃度或培養羊水細胞中酶活性可進行產前診斷。
治療
盡早開始限制飲食中蛋白質，L-堿和口服抗生素可能有效或維生素B12有效，本病目前還無法根治。
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