奎寧
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奎寧（Quinine）是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲的蛋白合成，作用較氯奎為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。奎寧也引起瘧色素凝集，但發(fā)展緩慢，很少形成大團(tuán)塊，并常伴隨著細(xì)胞死亡。電子顯微鏡觀察，可見原蟲的核和外膜腫脹，并有小空泡，血細(xì)胞顆粒在小空泡內(nèi)聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導(dǎo)致被寄生紅細(xì)胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟。奎寧對(duì)紅外期無(wú)效，不能根治良性瘧，長(zhǎng)療程可根治惡性疾，但對(duì)惡性瘧的配子體亦無(wú)直接作用，故不能中斷傳播。奎寧對(duì)心臟有抑制作用，延長(zhǎng)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，并減弱其收縮力。對(duì)妊娠子宮有微弱的興奮作用。
目錄 |
藥動(dòng)學(xué)
口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約 70％。吸收后分布于全身組織，以肝臟濃度最高，肺、腎、脾次之，骨骼肌和神經(jīng)組織中最少。一次服藥后 l～3小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，T1/2為 8.5小時(shí)。奎寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少量原形藥(約 10％)均經(jīng)腎排出，服藥后 15分鐘即出現(xiàn)于尿中，24小時(shí)后幾乎全部排出，故奎寧無(wú)蓄積性。
適應(yīng)癥
用于治療耐氯喹蟲株所致的惡性瘧。也可用于治療間日瘧。
用法用量
1．成人常用量①用于治療耐氯喹蟲株引起的惡性瘧時(shí)，采用硫酸奎寧，每日 1.8g，分次服用，療程 14日。嚴(yán)重病例(如腦型)可采用二鹽酸奎寧，按體重 5- 10mg/kg(最高量 500mg)，加入氯化鈉注射液 500ml中靜脈滴注，4小時(shí)滴完，12小時(shí)后重復(fù)一次，病情好轉(zhuǎn)后改口服。②本品已不作為間日瘧的首選藥，必要時(shí)控制癥狀可口服重硫酸奎寧，第一日一次g，第二日一次 0.36g，每日 3次，連服 7日。
2．小兒常用量用于治療耐氯喹蟲株所致的惡性瘧時(shí)，小于1歲者每日給硫酸奎寧 0.1 — 0.2g，分 2- 3次服，1一 3歲 0.2— 0.3g，4- 6歲，0.3— 0.5g,7一 11歲為 0.5— 1g，療程 10日。重癥患者應(yīng)用二鹽酸奎寧注射液劑量同成人，按體重 5- 10mg/kg(最高量 500mg)。
［制劑與規(guī)格］硫酸奎寧片0.3g
重硫酸奎寧片0.12g
二鹽酸奎寧注射液(1) 1ml：0.25g(2) 1ml：0.5g(3) 10ml：0.25g
復(fù)方奎寧注射液：每支 2ml，含鹽酸奎寧0.136g、咖啡因 0.034g、烏拉坦 0.028g
肌注,一次-0.5g,一日-2次;口服一次-0.6g,一日3次
禁用慎用
孕婦禁用，奎寧有催產(chǎn)作用，可通過胎盤，引起胎兒聽力損害及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢的先天缺損。哺乳期婦女慎用。
對(duì)于哮喘病人、心房顫動(dòng)及其他嚴(yán)重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、重癥肌無(wú)力、視神經(jīng)炎患者均應(yīng)慎用。
心肌病及孕婦禁用.用奎寧治療腦性瘧疾是危險(xiǎn)的，對(duì)奎寧過敏者用此藥有危險(xiǎn)性。
給藥說明
急性中毒量為4～12g，致死量約為8g，常在服藥后幾小時(shí)或幾天內(nèi)死亡，常見的致死原因?yàn)?a href="/w/%E5%91%BC%E5%90%B8%E5%81%9C%E6%AD%A2" title="呼吸停止">呼吸停止，有時(shí)由于腎衰。
不良反應(yīng)
①奎寧每日用量超過 1g或連用較久，常致金雞納反應(yīng)，此與水楊酸反應(yīng)大致相似，有耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐，視力聽力減退等癥狀，嚴(yán)重者產(chǎn)生暫時(shí)性耳聾，停藥后常可恢復(fù)；②24小時(shí)內(nèi)劑量大干4g時(shí)，可直接損害神經(jīng)組織并收縮視網(wǎng)膜血管，出現(xiàn)視野縮小、復(fù)視、弱視等；③大劑量中毒時(shí)，除上述反應(yīng)加重外，由于抑制心肌、擴(kuò)張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發(fā)熱、煩躁、讒妄等，多死于呼吸麻痹；④奎寧致死量約 8g；⑤少數(shù)病人對(duì)奎寧高度敏感，小量即可引起嚴(yán)重金雞納反應(yīng)；⑥少數(shù)惡性瘧患者使用小量奎寧可發(fā)生急性溶血(黑尿熱)致死；⑦奎寧還可引起皮疹、瘙癢、哮喘等。
白細(xì)胞減少,頭痛,眩暈,耳鳴,可引起胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.視物模糊(復(fù)視),聽力下降.特異質(zhì)者出現(xiàn)急性溶血,血管神經(jīng)性水腫,支氣管哮喘.劑量過大時(shí)有心源性虛脫,心動(dòng)過速,呼吸困難,妊娠期可引起流產(chǎn).光敏反應(yīng).嚴(yán)重過量時(shí)呼吸困難,死亡。
［心血管系統(tǒng)］高度敏感的人長(zhǎng)期應(yīng)用正常量，或過量，心電圖上可見QRS增寬、ST延長(zhǎng)、T波改變、傳導(dǎo)紊亂或室性心動(dòng)過速。嚴(yán)重中毒者可發(fā)生循環(huán)虛脫。
［呼吸系統(tǒng)］可出現(xiàn)過敏性哮喘，奎寧中毒時(shí)可導(dǎo)致呼吸受抑制。
［神經(jīng)系統(tǒng)］可出現(xiàn)頭痛、耳鳴、眩暈，中毒可引起驚厥及昏迷。也可發(fā)生肌病。
［消化系統(tǒng)］常見有惡心，過量可致有腹痛及腹瀉。1例發(fā)生肉芽腫性肝炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐及多關(guān)節(jié)痛。
［泌尿系統(tǒng)］奎寧中毒時(shí)可發(fā)生腎衰，可能由于循環(huán)衰竭之故。
［造血系統(tǒng)］可發(fā)生血小板減少，敏感的人甚至小劑量即可出現(xiàn)血小板減少、血小板減少性紫癜或急性血管內(nèi)溶血伴腎損害或腎衰。應(yīng)用奎寧治療時(shí)可發(fā)生溶血性貧血，即過去所謂的黑水熱。個(gè)別病例可發(fā)生粒細(xì)胞減少。
［內(nèi)分泌、代謝］奎寧可致血糖降低，甚至發(fā)生低血糖癥，同時(shí)血中胰島素濃度升高。
［特殊器官］黑朦是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最明顯的癥狀是視野縮小及視力喪失，停藥后可恢復(fù)。在早期應(yīng)用星狀神經(jīng)節(jié)封閉治療黑朦有效。急性奎寧中毒時(shí)，首先出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大，對(duì)光反應(yīng)存在，個(gè)別病例的瞳孔可出現(xiàn)蠕動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)，隨后視力完全喪失，多數(shù)患者是一過性的，少數(shù)為永久性失明。
奎寧過量時(shí)常見有耳鳴，連續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用可致永久性聽力障礙。
［皮膚］奎寧皮疹是過敏反應(yīng)的表現(xiàn)，有發(fā)生對(duì)陽(yáng)光過敏者。局部敷奎寧可發(fā)生接觸性皮炎和對(duì)光過敏。
相互作用
①制酸藥及含鋁制劑能延緩或減少奎寧的吸收；②抗凝藥與奎寧合用后，抗凝作用可增強(qiáng)；③肌肉松弛藥如琥珀膽堿、筒箭毒堿等與奎寧合用，可能會(huì)引起呼吸抑制；④奎尼丁與奎寧合用，金雞納反應(yīng)可增加；⑤尿液堿化劑如碳酸氫鈉等，可增加腎小管對(duì)奎寧的重吸收，導(dǎo)致奎寧血藥濃度與毒性的增加；⑥與維生素 K合用可增加奎寧的吸收；⑦與布克利嗪、賽克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺（trimethofenzamide）合用可導(dǎo)致耳鳴、眩暈；⑧與硝苯地平(硝苯啶)合用，游離的奎寧濃度增加。
參看
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