醫院藥學/氯丙嗪、乙酰普馬嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等
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本類藥物應用較多，氯丙嗪的使用更為廣泛，故其急性中毒與一般中毒反應較為常見。
1．藥理和毒理
（1）氯丙嗪治療劑量的安全范圍很大，每日量可小至20－30mg，大至1－2g。其致死量也不確定，對本類藥物過敏的病人可在應用治療量時發生剝脫性皮炎，粒細胞缺乏癥、肝炎、；藥物熱、低血壓和突然息而死亡，故本類藥物中毒癥狀的輕重及預后，與各人對其耐受性吸收量和搶救是否及時有關。
（2）氯丙嗪經口服或注射進入體內，迅速吸收，分布于全身組織而以中樞神經系統及肺組織含量最多。本品主要由肝臟代謝，大約有8％在尿液中以葡萄糖醛酸鹽和硫氧化俁物形式排泄物排泄時間很長，一般在6-12小時內排出量較多，長期服用本品的病人，在停藥數月后，尿中仍可發現微量，故有蓄作用。
（3）本類藥物理作用涉及中樞神經系統和植物神經系統等各方面，它有安定、鎮吐、抗痙、抗腎上腺素、降溫、降血壓等作用。
（4）氯丙嗪引起中樞神經系統毒性反應大腦皮質及皮質下中樞的抑制，即所謂的類“類震顫麻痹”。其發生機理據現在看法是：控制紋狀體的化學介質有乙酰膽堿和多巴胺，乙酰膽堿使其興奮，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻斷多巴胺受體，結果使乙酰膽堿相對占優勢，因而出現錐體外系統的興奮癥狀。
（5）氯丙嗪可以抑制血管運動中樞和阻斷腎上腺素能受體使血管擴張，外周阻烽減低，故較大劑量可引起低血壓敏感患者有時可致血壓驟降。
（6）氯丙嗪亦可引起過敏反應，有認為此種過敏反應生機理與青霉素類似，過敏反應表現為：
2）引起膽汁郁積性黃疸，常伴有接觸性皮炎，哮喘蕁麻疹等，用腎上腺糖皮質激素治療有效，此癥較大多數認為是由于過敏所致；亦有認為：氯丙嗪能減弱十二指腸蠕動，增強膽道括約肌的阻力，有可能使汁引起冰流不暢而發生淤滯或氯丙嗪對肝肘代謝特別是汁的化學組成的直接影響，使其濃度及粘稠度增加，因而膽汁在毛細血中淤滯，發生黃疸。也有認為此類藥物的苯噻嗪對肝組織有毒性作用。
3）氯丙嗪類藥物引起皮膚過敏反應，主要表現有三種類型：①蕁麻疹、皮炎等、通常發生于用藥第一周至第五周。②接觸性皮炎：當過敏的人接觸氯丙糖漿或液體等均可發可生。③光照敏感：此類藥物的苯噻嗪核有加強對光敏感的作用。
（7）代謝的內分泌變化：①本類藥物可引起糖代謝異常，出現糖尿，使糖尿病加重用藥超過三個月較為多見。②氯丙嗪可使血清膽固醇增高，每日應用600mg，療程超過6個月時，即可發生。③本類藥物特別是氯丙嗪能色素沉著，炎癥細胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著,炎癥細胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著。患者皮膚可呈灰藍色，眼角膜及晶體出現彩斑，嚴重病例可損害視力。肝、腎、腦等病理解剖上將證實有黑色素沉著。此種色素代謝變化多由于長期用藥所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，異常泌乳，月經不規則等內分泌系統功能紊亂現象。⑤本類藥物可降低血清中5-羥色胺、垂體促性腺激素、生長激素、促腎上腺皮質激素、抗利尿激素和催產素等含量，干擾甲狀腺對碘的吸收，并影響機體引起毒性反應。
（8）與其他藥物同時用的相互影響：①氯丙類與全身麻醉藥（包括酒精）、解熱鎮痛藥、降壓藥、抗膽堿藥的阿托品、抗震顫藥如左旋多巴等合用時，作用增強，如不注意減量，常可引起毒性反應。②氯丙嗪與胰島素合用時，常有驚厥發生。③氯丙嗪中毒發生昏迷時，應用中樞興奮藥（如士的寧等）可引起全身性驚厥。④氯丙嗪與驅蛔錄合用時，可出現錐外系癥狀。⑤本類藥物能逆轉腎上腺素的長壓作用，使血壓更加降低。
2．診斷要點
（1）有應用本類藥物史。
（2）臨床表現：
1）神經系統癥狀：①應用一般治療劑量，可出現頭昏、眩暈、軟弱、淡膜、嗜睡等。②過大劑量引起急性中毒，可出現抽搐、昏迷和反射消失，若用大劑量長期治療時，可出現錐體外系癥狀，表現為三種類型：a類震顫性麻痹：主要表現為震顫、肌肉強直和運動不能。b類靜坐不能、運動不停、顯著的身體不適。c類強直反應、牙關緊閉，吞咽困難、斜頸，眼旋轉危象。③有時可誘發癲癇樣驚厥，亦可表現為虛性腦膜炎，多發性神經炎等癥狀及性欲異常。
2）心血管統癥狀：低血壓反應，一般口服較大劑量后1－1.5小時，服注后15－30分鐘，靜注后數分鐘即可發生。低血壓反應有兩種情況：①體位性低血壓；發生于沒有心血管疾病的年輕人，表現在用藥后，由臥位轉為直立時，突然發生眩暈、神志不清、面色蒼白、血壓下降、心動過速等，如經適當處理，可于數分鐘內恢復。②持續性低血壓休克，多發生于年齡較大，同時伴有高血壓動脈硬化和心、腎腦血管疾患以及有其它慢性病，體質較弱者。表現在用藥后，體位并無變化而逐漸下降，患者煩躁不安，脈搏快而弱，呼吸促迫、以至休克，甚至發生呼吸和心跳停止。由于血壓驟降，可發生心肌梗塞、腦血管栓塞、長時間低血可導致腎功能衰竭。
3）黃疸：通常在用大劑量氯丙嗪后2-4周出現，也有早在6天，晚至6周以后發生。其前驅期有熱、哺寒，厭食、惡心、皮膚、搔癢、肌肉酸痛、少數患者有皮疹。約于5-6天后現棕色尿，鞏膜及皮膚黃染，肝臟腫大，疼痛。黃疸一般在停藥數周內消失。少數病使可持續數月甚至1－2年。亦有發生肝脂變性及肝壞死。孕婦用氯丙嗪后，偶可導致新生兒黃疸。
4）血液系統癥狀：①氯丙嗪長期應用，可在用藥40－70天發生粒細胞減少癥。常并發黃疸，皮疹，表現為急性發熱、衰竭、口咽潰瘍性損害。②亦有因骨髓造血功能障礙而發生再生障礙貧血。③血小板減少及溶血性貧血。④偶有引起粒細胞增多及骨髓中漿細胞半生。
5）皮膚癥狀：①氯丙嗪可引起皮膚色素沉著，呈灰藍色。②敏感病人可發生剝脫性皮炎。部分病人出現紅斑性狼瘡及皮膚水種等。
6）泌尿系統癥狀：本類藥物可發生尿量增多，偶見無尿、尿失禁、尿潴留，少數患者的尿中可出現蛋白、紅細胞等。
7）代謝和內分泌等癥狀：①應用本類藥物可引起糖尿病、或使糖尿病患者病情加重，特別是在用藥超過3個月時易于發生。停藥后，糖尿很快消失但亦有持續12－15個月者。②用氯丙嗪療程超過6個月，可致血膽管醇增高，但三磷酸甘油酯并無影響。故在長期大劑量使用氯丙嗪時有促進動脈硬化的作用，偶有發生高膽固醇血性黃脂瘤。③使用氯丙嗪期間，女性患者可出現乳腺增大，異常泌乳，月經不正常等現象。
8）眼部癥狀：應用本類藥物治療量時，瞳孔可縮小；大劑量長期應用，可致眼部色素沉著，表現為角膜影斑，藍視、角膜混濁，晶體白內障，夜盲，視力減弱甚至失明。亦可發生色素沉著，視網膜病。
9）消化系統癥狀有口干或流涎、惡心、嘔吐、肋腺腫大、便秘和腹瀉、大便失禁，有時要發生急性麻痹性腸梗阻。
3．治療
（1）平臥，少搬動頭部，勿使病人坐起，以防體位性低血壓。
（2）停藥。一般副作用可在12小時以內消失。
（3）如吃下大量氯丙嗪，在6小時內均須用微溫開水或1：5000高錳酸溶液洗胃，洗胃后注入硫酸鈉15－30g導瀉。
（4）靜注高滲葡萄糖或右旋糖酐，促進利尿，排泄毒物，但輸量不可過多，以防心力衰竭和肺水腫。
（6）如有中樞神經系統興奮癥狀及驚闕，痙攣或闐樣大發作，可用阿米妥鈉0.3－0.5g緩慢靜注。
（7）如有震顫麻痹癥候群出現過動現象，可選用安坦、氫溴酸東莨菪堿等。若有機肉痙攣及張力障礙，可用苯海拉明，成人25－50mg，兒童1－2mg/kg，靜注。
（8）中樞神經系統抑制較重時，可用苯丙胺、咖啡因等，如進入昏迷狀態，可用鹽酸哌酸甲酯（利他林40～100mg肌注），必要時可每半小時重復應用，直到蘇醒時或用克腦迷1克加入5%葡萄糖注射液500ml內滴注。若同時有驚厥時忌用中樞興奮藥物。
（9）出現黃疸、肝腫大或有過敏性皮炎時，可選用氯化可的松、地塞米松等；同時進行保肝治療。
（10）有粒細胞缺乏癥或再生障礙性貧血可用腎上腺皮質激素等治療，必要時輸血。
4．預防
（1）掌握適應證，切勿濫用。
（2）對精神病人應用此類藥物，胡囑其家屬掌握。
（3）長期應用，須密切觀察并定期檢查血液。
（4）應用本藥物時，須平臥小時以上，并注意下列各項：①本類藥品如與全身麻醉（包括灑精）、抗膽堿能藥如阿托品等，解熱鎮痛藥，降壓藥，抗震顫藥如左旋多巴等聯用須慎重，并應控制劑量。②在用胰島素、降糖靈、磺酰脲類時勿同時使用此類藥物，因有可能引起黃疸及肝功能異常。③本類藥物慎與驅蛔靈同時使用，因可能出現錐外系癥狀。④因本類藥物引起的低血壓，禁用腎上腺素、恢壓敏作為升壓藥。
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