醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/腫瘤的免疫治療
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腫瘤的免疫治療是以激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到控制和殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。免疫療法只能清除少量的，播散的腫瘤細(xì)胞，對(duì)于晚期的實(shí)體腫瘤療效有限。故常將其作為一種輔助療法與手術(shù)、化療、放療等常規(guī)療法聯(lián)合應(yīng)用。先用常規(guī)療法清掃大量的腫瘤細(xì)胞后，再用免疫療法清除殘存的腫瘤細(xì)胞，可提高腫瘤治療的效果。雖然目前已經(jīng)建立了多種免疫方法，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了良好療效，但當(dāng)臨床應(yīng)用時(shí)受到的影響因素很多，其臨床治療的效果尚需進(jìn)一步提高。
目前，腫瘤免疫治療的方法有以下幾種：
一、非特異性免疫治療
是指應(yīng)用一些免疫調(diào)節(jié)劑通過非特異性地增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，激活機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，以達(dá)到治療腫瘤的目的。例如：卡介苗，短小棒狀桿菌，酵母多糖，香菇多糖，OK432以及一些細(xì)胞因子如IL-2等均屬于此類。
二、主動(dòng)免疫治療
腫瘤的主動(dòng)免疫治療是指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。該法應(yīng)用的前提是腫瘤抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。此種方法對(duì)地手術(shù)后清除微小的轉(zhuǎn)移瘤灶和隱匿瘤、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有較好的應(yīng)用效果。
目前治療用瘤苗有以下幾類：
（一）活瘤苗
由自體或同種腫瘤細(xì)胞制成，使用時(shí)有一定的危險(xiǎn)性，較少用。
（二）減毒或滅活的瘤苗
自體或同種腫瘤細(xì)胞經(jīng)過射線照射，絲裂霉素C，高低溫等處理可消除其致瘤性，保留其免疫原性與佐劑合用，對(duì)腫瘤的治療有一定的療效。
（三）異構(gòu)的瘤苗
自體或同種腫瘤細(xì)胞經(jīng)過碘乙酸鹽，神經(jīng)氨酸酶等修飾處理增強(qiáng)了其免疫原性，可作疫苗應(yīng)用。
（四）基因修飾的瘤苗
將某些細(xì)胞因子的基因或MHCⅠ類抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等轉(zhuǎn)移入腫瘤細(xì)胞后，可降低其致瘤性，增強(qiáng)其免疫原性，這種基因工程化的腫瘤苗在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中，取得了肯定的效果，人體應(yīng)用的前景尚待評(píng)價(jià)。
（五）抗獨(dú)特型抗體
抗獨(dú)特型抗體是抗原的內(nèi)影像，可以代替腫瘤抗原進(jìn)行主動(dòng)免疫。目前已用于治療B淋巴細(xì)胞瘤。
三、被動(dòng)免疫治療
腫瘤的被動(dòng)免疫治療是指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì)，由這些外源性效應(yīng)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮治療腫瘤作用。目前主要有以下兩大類：
（一）抗腫瘤導(dǎo)向治療
利用高度特異性的單克隆抗體為載體，將細(xì)胞毒性的殺傷分子帶到腫瘤病灶處，可特異地殺傷腫瘤細(xì)胞。目前根據(jù)所用的殺傷分子的性質(zhì)不同，腫瘤的導(dǎo)向治療可分為：①放射免疫治療（radioimmunotherapy），將高能放射性核素與單克隆抗體連接，可將放射性核素帶至瘤灶殺死腫瘤細(xì)胞；②抗體導(dǎo)向化學(xué)療法（antibody-mediated chemotherapy）,抗腫瘤藥物與單抗通過化學(xué)交聯(lián)組成的史疫偶聯(lián)物，可以將藥物導(dǎo)向腫瘤部位，殺傷腫瘤細(xì)胞，常用的有氨甲蝶呤（MTX）、阿霉素等；③免疫毒素療法（immunotoxintherapy），將毒素與單克隆抗體相連，制備的免疫毒素對(duì)腫瘤細(xì)胞有特異性的強(qiáng)殺傷活性。常用的毒素有兩類：一類是植物毒素，包括篦麻籽毒素（RT）、相思子毒素（abrin）、苦瓜毒素（MD）等。另一類是細(xì)胞毒素，包括白喉毒素（DT）、綠膿桿菌外毒素（PE）。經(jīng)過臨床應(yīng)用，單克隆抗體導(dǎo)向療法取得了一定的治療效果，但其存在的某些問題限制其臨床應(yīng)用和療效提高。如目前所用的單克隆抗體多為鼠源單克隆抗體，應(yīng)用人體后會(huì)產(chǎn)生抗鼠源單克隆抗體的抗體，使其不能反復(fù)應(yīng)用影響了其療效。用基因工程的方法，使鼠源抗體人源化可減少這個(gè)問題。目前認(rèn)為用導(dǎo)向藥物治療實(shí)體瘤的效果有限。在腔內(nèi)腫瘤如膀癌的治療方面，可能有較好的效果。導(dǎo)向藥物在清除轉(zhuǎn)的小腫瘤灶可能具有較好的治療效果。
（二）過繼免疫療法
過繼免疫療法（adoptive immunotherapy）是取對(duì)腫瘤有免疫力的供者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤者，或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后，再轉(zhuǎn)輸入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)發(fā)揮腫瘤作用。過繼免疫療法的效應(yīng)細(xì)胞具有異質(zhì)性，如CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)和腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lympbocytes,TIL)等都在殺傷腫瘤細(xì)胞中起作用。LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)過IL-2培養(yǎng)后誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類新型殺傷細(xì)胞，其殺傷腫瘤細(xì)胞不需抗原致敏且無(wú)MHC限制性，有人認(rèn)為L(zhǎng)AK細(xì)胞主要成分是NK細(xì)胞。TIL是從實(shí)體腫瘤組織中分離得到的，經(jīng)體外IL-2培養(yǎng)后可獲得比LAK細(xì)胞更強(qiáng)的殺傷活性。CTL是TIL細(xì)胞的主要成分。目前已將LAK細(xì)胞，TIL與IL-2合用對(duì)臨床治療晚期腫瘤患者，對(duì)于某些類型腫瘤患者如黑色素瘤、腎細(xì)胞癌確有一定治療效果。
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