利必通
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利必通 片劑
Lamictal
制造商
藥理作用
藥理學研究的結果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養的神經細胞中，它反復放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。在為評價藥物對中樞神經系統作用而設計的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg，所得結果與安慰劑無異 ；然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都顯著地損害細微的視覺運動的協調和眼球運動，增加和產生主觀的鎮靜作用。另一項研究中，單劑口服600 mg的卡馬西平明顯地損害了細微視覺運動的協調和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加 ；然而，使用150 mg和300 mg劑量的拉莫三嗪，結果與安慰劑無差異。
藥代動力學
拉莫三嗪在腸道內迅速而完全地被吸收，沒有明顯的首過代謝。口服給藥后在2.5小時達到血漿峰濃度，進食后的達峰時間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實驗表明，當單次最高給藥劑量達450 mg時，藥代動力學曲線仍呈線性，穩態的最高血藥濃度在個體之間差異頗大，但在同一個體濃度的差異很小。血漿蛋白結合率約為55% ；從血漿蛋白置換出來而引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92-1.22 L/mg。在健康成人，平均穩態清除率是39±14 mL/分。
拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物，然后由尿中消除。尿中排出的原形藥不足10%，在糞便中所排除的與藥物有關的物質僅約2%，清除率和半衰期與劑量無關。健康成人平均消除半衰期是24-35小時。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被驗明是負責拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內。本藥輕度誘導自身代謝取決于劑量，然而無本藥影響其它抗癲癇藥的藥代動力學之證據。
本藥與細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也未必可能發生，而本藥的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均半衰期縮短到14小時左右 ；當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均半衰期增加到近70小時。清除率隨體重調整，兒童高于成人，5歲以下的兒童最高。在一般情況下，拉莫三嗪的半衰期在兒童短于成人；當與酶誘劑如卡馬西平和苯妥英同用時，平均值接近7小時 ；當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均值增加到接近45-50小時。
迄今，拉莫三嗪在老年癲癇病人的藥代動力學尚未進行專門研究。然而，12例年齡在65-76歲間的健康志愿者的單劑量研究和144例包括25位65歲和超過65歲病人的群體分析都表明對老年人不需調整劑量。對腎衰病人服用拉莫三嗪沒有經驗，腎衰的受試者中，單劑量的藥代動力學研究表明拉莫三嗪的藥代動力學未受到很大影響 ；但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了近8倍。
【 成 份 】 本品主要成分及其化學名稱為3,5-二氨基-6-(2, 3-二氯苯基)-as-三吖嗪
【 性 狀 】 本品為淡黃色、方圓形片。一面為多面形，另一面壓印 “Lamictal 50”(50mg 片劑)或“Lamictal 100” (100mg 片劑)。
【 適 應 癥 】 癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作
【 用法用量 】 服用方法：本品應用少量水整片吞服。為保證治療劑量的維持，需監測病人體重，在體重發生變化時要核查劑量。如果計算出的拉莫三嗪的劑量(用于兒童和肝功能受損患者)不是整片數，則所用的劑量應取低限的整片數。當采用本品單藥治療而停用其它聯用的抗癲癇藥物或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應考慮上述變化對拉莫三嗪藥代動力學的影響(參見【藥物相互作用】)。單藥治療劑量：成人及12歲以上兒童：本品單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次，連服兩周；隨后用50mg, 每日一次，連服兩周。此后，每隔1～2周增加劑量，最大增加量為50～100mg, 直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持劑量為100～200mg/日，每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達到所期望的療效。成人及12歲以上兒童單藥治療時所推薦的劑量遞增方法見下表： 1＋2周 3＋4周 通常維持量 25mg (每日一次) 50mg (每日一次) 100～200mg(每日一次或分兩次口服)為了達到維持量，可每隔1～2周增 加50～100mg劑量 為降低皮疹發生的危險，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。添加療法 ( add-on therapy) 的劑量：成人及12歲以上兒童：對合用丙戊酸鈉的病人，不論其是否服用其他抗癲癇藥，本品的初始劑量為25mg，隔日服用，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次mg。此后，應每隔1～2周增加劑量，最大增加量為25～50mg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為每日～200mg，一次或分兩次服用。對那些合用具酶誘導作用的抗癲癇藥的病人，不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外)，本品的初始劑量為50mg, 每日一次，連服兩周；隨后兩周每日mg，分兩次服用。此后，每隔1～2周增加一次劑量，最大增加量為 100mg,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日～400mg，分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg, 才能達到所期望的療效。如病人所服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪藥代動力學的相互作用目前尚不清楚時，所增加的劑量應該采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時的推薦劑量，隨后，劑量應增加至達到最佳療效。成人及12歲以上兒童聯合用藥治療時推薦的劑量遞增方法見下表： 合用藥物 1～2周 3～4周 通常維持量 丙戊酸鈉加/不加其他抗癲癇藥 12.5mg(25mg,隔日一 次) 25mg (每日一次) 100～200mg(每日一次或分兩次服)為了達到維持量可每隔1－2周增加 25－50mg 酶誘導的抗癲癇藥* 加/不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外) 50mg (每日一次) 100mg(分兩次服) 200～400mg(分兩次服)為了達到維持量可每隔1－2周增加100mg * 如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮 注意：如病人服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪藥代動力學的相互作用目前尚不清楚時,應采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時的推薦劑量，隨后逐漸增加劑量至達到最佳療效。 為降低皮疹發生的危險，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。肝功能受損患者的劑量：拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-Pugh B級)和重度(Child-Pugh C級)肝功能受損患者通常應分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應按臨床療效進行調整。
【 不良反應 】 在雙盲、附加臨床試驗中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發生率高達10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現，停用拉莫三嗪后消失(參見［注意事項］)。曾有報告出現罕見的、嚴重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)。盡管停藥后大部分病人可以恢復，但一些患者經歷了不可逆性斑痕，曾出現與死亡相關的罕見病例(參見［注意事項］)。嚴重皮疹的報告，如成人及12歲以上兒童的發生率約為1：1000。12歲以下兒童出現的危險高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發生皮疹且需住院治療的比率為1：300至1：100(參見［注意事項］)。兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。此外，發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系： －拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見［用法用量］)。－同時應用丙戊酸鈉(參見［用法用量］)。出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關。也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區別；罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應的早期表現(如發熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現癥狀和體征，應告知病人立即尋醫。如早期反應的體征和癥狀出現，應立即評估病人；如不能確定另有病因，應停用本品。在利必通單藥治療的試驗中，不良反應的報告包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。其他的不良體驗包括復視、視力模糊、結膜炎、頭昏、嗜睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂(包括嘔吐和腹瀉)、激惹/攻擊行為、共濟失調、焦慮、精神混亂和幻覺。曾有與過敏綜合征有關或無關的血液學異常的報告，包括中性白細胞減少癥、白細胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細胞減少癥和非常罕見的再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥。曾有運動紊亂如抽搐、不安、共濟失調、眼球震顫和震顫的報告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏癥狀的報告，個別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動癥的報告。曾有肝功能檢查升高的報告，罕有肝功能異常包括肝功能衰竭的報告。肝功能異常的出現通常與過敏反應有關，但也有無明顯過敏征象的個別病例的報告。
【 禁 忌 】 禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。
【 注意事項 】 曾有皮膚不良反應的報告，一般發生在拉莫三嗪(利必通)開始治療的前8周。大多數皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見嚴重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報道(參見［不良反應］)。嚴重皮疹如SJS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發生率約為1:1000。12歲以下兒童發生的危險高于成人。有研究表明12歲以下兒童發生皮疹且需住院治療的比率為1:300～1:100 (參見［不良反應］)。兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染；在本品治療的前8周， 如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。此外，發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系：－拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見［用法用量］)。－同時應用丙戊酸鈉(參見［用法用量］)。出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估，并立即停用拉莫三 嗪，除非可確診皮疹與此藥無關。也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀， 包括發熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區別；罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應的早期表現(如發熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現癥狀和體征，應告知病人立即尋醫。如早期反應的體征和癥狀出現，應立即評估病人；如不能確定另有病因，應停用本品。當與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本品可引起癲癇反彈發作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥，否則本品的劑量應該在兩周內逐漸減少至停藥。在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗期間，曾罕見伴癲癇持續狀態的快速、進行性疾病，如橫紋肌溶解、多器官失調和彌漫性血管內凝血(DIC)，隨后出現死亡。拉莫三嗪與上述反應的關系尚未建立。本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化; 用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變。但是，可以預計葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰病人應慎用。嚴重肝功能受損病人(Child-Pugh C級)，初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。對駕駛和操作機器能力的影響兩項志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對細微視覺運動的協調、眼球活動、身體擺動和主觀鎮靜作用的影響與安慰劑沒有不同。在拉莫三嗪的臨床試驗中，神經病學上的不良反應如頭暈和復視曾有報道。因為所有抗癲癇藥物的治療都存在個體差異，病人應就駕駛和癲癇的特殊問題咨詢醫生。
【 孕婦及哺乳期婦女用藥 】 生育力：在動物的生殖實驗中，本品不損害生育力。本品對人類生育力的影響尚無經驗。致畸性：本品是一種弱的二氫葉酸還原酶抑制劑。妊娠期母親使用葉酸抑制劑治療時，理論上有胎兒致畸的危險。但是，在動物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時并未有致畸作用。妊娠期：人類妊娠期使用拉莫三嗪的資料不足，還不能評價其安全性。妊娠期不應使用拉莫三嗪，或權衡利弊。哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪的資料有限。初步資料顯示拉莫三嗪能進入乳汁，其濃度通常可達到血漿濃度的40～60%。在少數已知是用母乳喂養的嬰兒中，拉莫三嗪的血漿濃度達到可以出現藥理作用的水平。哺乳喂養的潛在益處應超過嬰兒出現潛在不良反應的危險。
【 兒童用藥 】 單藥治療劑量：兩歲至十二歲兒童：因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分，故無法推薦對于十二歲以下兒童進行單藥治療的劑量。添加療法 ( add-on therapy) 的劑量：兒童(2～12 歲)：服用丙戊酸鈉加/不加任何其他抗癲癇藥的病人，本品的初始劑量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次mg/kg。此后，應每隔1～2周增加劑量，最大增加量為0.3mg/kg, 直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為1～5mg/kg/日，單次或分兩次服用。服用具酶誘導作用的抗癲癇藥的病人，不論加或不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外)，本品的初始劑量為0.6mg/kg/日，分兩次服，連服兩周；隨后兩周劑量為1.2mg/kg/日。此后，應每隔1－2周增加一次劑量，最大增加量為1.2mg/kg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量是5～15mg/kg/日，分兩次服用。如病人所服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪的藥代動力學的相互作用目前尚不清楚，所增加的劑量應采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時的推薦劑量,直至達到最佳療效。兒童(2～12歲)藥物聯合治療時推薦的劑量遞增方法(每日總量mg/kg/日)見下 表。 合用藥物 1＋2周 3＋4周 通常維持量 丙戊酸鈉加/ 不加其他抗癲癇藥 0.15mg/kg** ( 每日 一 次) 0.3mg/ kg(每日一次) 可每隔1～2周增加0.3 mg/kg，以達到維持量1～5mg (每日一次或分兩次服) 酶誘導的抗癲癇藥* 加/不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外) 0.6mg/kg(分兩次服) 1.2mg/kg(分兩次服) 可隔1～2周增加1.2mg/kg,以達到維持量5～15mg/kg (分兩次服) *如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮 注意：如病人服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪的藥代動力學的相互作用目前尚不清楚時，應采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時的推薦劑量，隨后逐漸增加劑量至達到最佳療效。 ** 注意：如果計算出每日劑量為1～2mg時，前兩周應服用本品2mg, 隔日一次。如果計算的劑量小于1mg，則不應服用本品。為降低皮疹發生的危險，初始劑量和隨后遞增的劑量都不要超過上表(參見［注意事項］)。 2～6歲的病人：所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。年齡小于2歲的兒童：小于2歲的兒童，沒有使用本品的足夠資料。
【 老年用藥 】 老年人拉莫三嗪的藥代動力學與年輕人沒有明顯區別，因此不需要對推薦方案進行劑量調整。
【藥物相互作用】 誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮)會增強拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。丙戊酸鈉與拉莫三嗪競爭肝藥物代謝酶，可降低拉莫三嗪的代謝，拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。沒有證據表明拉莫三嗪能產生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導或抑制作用。拉莫三嗪可誘導自身代謝，但此作用是有限性的，無明顯的臨床意義。與本品合用時其它抗癲癇藥的血漿濃度的改變雖有報道，但對照研究并未顯示本品對其它合用抗癲癇藥的血漿濃度有任何影響。體外試驗結果顯示拉莫三嗪并不能從蛋白結合部位上置換其他抗癲癇藥。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經系統反應的報告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。在一項12名女性志愿者參加的研究中，給予口服避孕藥后，拉莫三嗪不影響血漿中乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的濃度。然而，服用口服避孕藥的病人采用其他慢性治療時，月經出血的任何變化應向醫生報告。
【 藥物過量 】 癥狀和體征：曾有急性攝入超過最大治療劑量10～20倍的報告。藥物過量會引起眼球震顫、共濟失調、意識受損和昏迷等癥狀。處置：一旦發生藥物過量，病人應住院治療，并給予適當的支持療法；如需要， 應進行洗胃。
【 藥物毒理 】 1.藥理作用作用機制：藥理學研究結果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養的神經細胞中，它產生一種應用和電壓依從性阻滯持續的反復放電，同時抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性 的作用)，也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。藥效學：在評價藥物對中樞神經系統作用的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細微視覺運動的協調和眼球運動，增加身體的擺動和產生主觀的鎮靜作用。在另一項研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細微視覺運動的協調和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加；然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結果與安慰劑無差異。 3.毒理研究突變性：大范圍的致突變試驗結果表明，本品對人類無遺傳學危險。致癌性：在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。
【 藥代動力學 】 拉莫三嗪在腸道內吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝。口服給藥后約2.5小時達到血漿峰濃度。進食后的達峰時間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實驗表明，當單次最高給藥劑量達450mg時，藥代動力學曲線仍呈線性。穩態時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。血漿蛋白結合率約為55%；從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92～1.22L/kg。健康成人，平均穩態清除率為39±14mL/min 。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物，然后經尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關的物質僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關。健康成人的平均消除半衰期是24～35小時。UDP－葡萄糖醛酸轉移酶已被證實是拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內。拉莫三嗪輕度誘導自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學的證據。拉莫三嗪與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均半衰期縮短到14個小時左右；當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均半衰期增加到近70小時 (參見［用法用量］)。清除率隨體重的調整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來說兒童短于成人，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均值接近7個小時;當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均值增加到45～50小時 (參見［用法用量］)。 12名65歲～76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究表明，單劑服用150mg后，年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個研究中所得到的平均清除率(0.31～0.65mL/min/kg) 的范圍內。對年輕人和老年人(包括12名進行藥代動力學研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗的老年癲癇患者)的人群藥代動力學分析表明拉莫三嗪清除的不同沒有臨床意義。單劑服用后，表觀清除率從20歲的35mL/min降到70歲的31mL/min，降低了12%。接受治療48周后，表觀清除率從年輕人的41mL/min降到老年人的37mL/min，降低了10%。到目前為止，尚沒有專門針對老年癲癇患者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究。腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒有經驗。腎衰受試者，單劑量的藥代動力學研究表明拉莫三嗪的藥代動力學未受到很大影響；但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。 24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對照進行了單劑藥代動力學研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(Child-Pugh 分級)A，B，C級的患者中分別為0.31,0.24和0.10mL/min/kg，健康受試對照組為0.34mL/min/kg。通常，B和C級肝功能受損患者服藥應減量(參見［用法用量］)。
【 貯 藏 】 貯藏于30℃以下，保持干燥。
【 有 效 期 】 三年
注意事項：
（1）常見副作用有惡心、頭痛、視物模糊、眩暈、共濟失調等。偶見皮疹，反應不嚴重時可不撤藥。罕見血管神經性水腫和Stevens Johnson綜合征。
（2）妊娠早期婦女不宜用。
（3）兒童不宜長期服用。
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