亨廷頓病性癡呆
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亨廷頓病性癡呆由Huntington于1872年首先報(bào)道，故而得名。屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。其腦變性部位廣泛，尤以尾狀核的萎縮明顯，系一種罕見(jiàn)的特發(fā)性神經(jīng)變性疾病。臨床主要表現(xiàn)為癡呆和舞蹈樣動(dòng)作。
目錄 |
亨廷頓病性癡呆的病因
(一)發(fā)病原因
亨廷頓病性癡呆的分子遺傳學(xué)進(jìn)展是近年來(lái)分子生物學(xué)在神經(jīng)科學(xué)取得引人注目的成就之一，也是分子生物學(xué)應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的里程碑。亨廷頓病性癡呆為單基因常染色體顯性遺傳，呈完全外顯性。 1983年Gusella等從1個(gè)用噬菌體載體克隆的人類(lèi)DNA片段中，發(fā)現(xiàn)了與亨廷頓病性癡呆緊密連鎖的DNA標(biāo)志G8，此標(biāo)記G8定位于第4對(duì)染色體上，進(jìn)一步研究還確定了亨廷頓病性癡呆的缺陷基因位于第4對(duì)染色體的短臂4P16區(qū)域。
我國(guó)從1958～1985年共報(bào)告了15個(gè)家族151例病人，其中僅1例無(wú)家族史。
本病的病理改變?yōu)?a href="/w/%E5%A4%A7%E8%84%91" title="大腦">大腦對(duì)稱(chēng)性萎縮，以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室系統(tǒng)明顯擴(kuò)大，尾狀核嚴(yán)重萎縮，使側(cè)腦室表面弧形突出部位出現(xiàn)凹陷。鏡檢多見(jiàn)額葉皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞廣泛脫失，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)增生。尾核、白質(zhì)也有神經(jīng)纖維脫失。
亨廷頓病性癡呆病人基底節(jié)、黑質(zhì)GABA水平減少，豆?fàn)詈撕蜕n白核GABA合成酶——谷氨酸脫羧酶(GAD)也顯著減少，紋狀體ChAT減少，紋狀體和黑質(zhì)DA與NE水平升高，紋狀體DA活動(dòng)過(guò)度可能與不隨意運(yùn)動(dòng)有關(guān)，中腦邊緣系統(tǒng)DA增多可能與亨廷頓病性癡呆精神癥狀有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病通常為單基因常染色體顯性遺傳，也有少許散發(fā)病例報(bào)告。遺傳基因被確定在4號(hào)染色體短臂上。單基因顯性遺傳提示本病為一種先天性代謝缺陷性疾病。發(fā)病機(jī)制被解釋為不同的神經(jīng)遞質(zhì)的改變，同基底核、黑質(zhì)GABA水平減少，紋狀體和黑質(zhì)DA和NE水平升高有關(guān)。病理改變主要為額葉和尾狀核萎縮，鏡檢額葉神經(jīng)細(xì)胞脫失明顯，并伴有膠質(zhì)細(xì)胞形成。
亨廷頓病性癡呆的癥狀
本病通常在30～50歲間發(fā)病，平均為40歲，很少在兒童時(shí)期發(fā)病，但變異大，可小至童年，大至古稀之年，青年發(fā)病者癥狀往往較重。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙和明顯而多樣的精神改變。
1.神經(jīng)病學(xué)癥狀 舞蹈樣癥狀一般出現(xiàn)在智能障礙前。早期常為不規(guī)則的肌肉抽動(dòng)，表現(xiàn)手指屈伸運(yùn)動(dòng)、點(diǎn)頭、面肌抽動(dòng)呈怪相。進(jìn)一步發(fā)展為面、頸、肢體和軀干出現(xiàn)突然、無(wú)目的、強(qiáng)烈的不自主舞蹈樣動(dòng)作。其特點(diǎn)是快速無(wú)規(guī)律，突然的有時(shí)像手足徐動(dòng)癥一樣緩慢而有節(jié)奏的運(yùn)動(dòng)。伴有發(fā)音不清與步態(tài)改變，也可以出現(xiàn)錐體外系癥狀，患者常用同方向的隨意運(yùn)動(dòng)來(lái)偽飾。它屬于一種肌張力減弱、運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)的錐體外系綜合征。異常運(yùn)動(dòng)日益增劇導(dǎo)致明顯的扭轉(zhuǎn)樣動(dòng)作與共濟(jì)失調(diào)。舞蹈癥狀出現(xiàn)后智能障礙往往加重。
2.精神癥狀 以情緒障礙為突出表現(xiàn)，尤以抑郁常見(jiàn)。情感淡漠、遲鈍、抑郁，常有自殺行為或人格改變，脾氣壞，喜歡爭(zhēng)吵，注意力渙散等。部分患者可出現(xiàn)偏執(zhí)型精神分裂樣臨床征象和精神分裂樣癥狀，被害妄想，常有夸大和宗教色彩和人格改變，如易激惹、沖動(dòng)、狂怒、行為怪癖等。亨廷頓病性癡呆常有抑郁癥狀，并有明顯自殺傾向。
智力障礙有時(shí)可作為首發(fā)癥狀。早期患者注意力分散頗突出，可表現(xiàn)遲鈍、被動(dòng)、淡漠、懶散，理解力差，工作效率下降或不能勝任工作等。以后出現(xiàn)癡呆癥狀，發(fā)展緩慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考遲緩、健忘，記憶障礙較AD輕，判斷力往往受損，定向力相對(duì)保持。言語(yǔ)困難，失用、失認(rèn)少見(jiàn)。晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能性緘默和呆傻，常緩慢進(jìn)展。患者的記憶比其他認(rèn)知功能受到影響較少，自知力常保持完好。病人在一段時(shí)期內(nèi)能夠察覺(jué)自己智力的改變，主訴感到遲緩、健忘、腦子糊涂，被視為“皮質(zhì)下癡呆”。晚期可出現(xiàn)明顯運(yùn)動(dòng)不能性緘默癥。
國(guó)內(nèi)近年報(bào)道智能障礙約占46%～64%，其中作為首次癥狀者占4.5%。心理測(cè)驗(yàn)亨廷頓病性癡呆病人不僅作業(yè)能力差，記憶力、解決問(wèn)題能力、概念形成、言語(yǔ)保持能力等認(rèn)知功能亦均減退。本病沒(méi)有失語(yǔ)、失用、失認(rèn)等皮質(zhì)高級(jí)功能障礙的特點(diǎn)，可有助于與AD鑒別。
2.進(jìn)行性癡呆。
3.精神病性癥狀 以抑郁、淡漠、欣快、幻覺(jué)和妄想為主。
4.舞蹈樣動(dòng)作先于癡呆出現(xiàn)。
亨廷頓病性癡呆的診斷
亨廷頓病性癡呆的檢查化驗(yàn)
心理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢查是診斷有無(wú)癡呆及癡呆嚴(yán)重程度的重要方法。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)和修訂了許多國(guó)際通用的簡(jiǎn)捷快速的篩查工具，診斷效度、敏感性和特異性均較高，簡(jiǎn)要概述如下：
1.簡(jiǎn)易智力狀況檢查(Mini Mental State Examination，MMSE) 由Folstein于1975年編制，評(píng)定計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，如回答或操作正確記“1”，錯(cuò)誤記“5”，拒絕回答或說(shuō)不會(huì)記“9”或“7”。主要統(tǒng)計(jì)“1”的項(xiàng)目總和(MMSE總分)，范圍為0～300國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)24分為分界值，18～24為輕度癡呆，16～17為中度癡呆，≤15分為重度癡呆。我國(guó)發(fā)現(xiàn)因教育程度不同臨界值也不同;文盲為17分，小學(xué)(教育年限≤6年)為20分，中學(xué)及以上為24分。
2.長(zhǎng)谷川癡呆量表(Hasegawa Dementia Scale，HDS) 由長(zhǎng)谷川和夫于1974年制訂。共11個(gè)項(xiàng)目，包括定向力(2項(xiàng))、記憶力(4項(xiàng))、常識(shí)(2項(xiàng))、計(jì)算(1項(xiàng))、銘記命名回憶(2項(xiàng))。
該量表采用正向記分法，滿(mǎn)分為32.5分。原作者的臨界值定為：癡呆≤10.5分，可疑癡呆10.5～21.5分、邊緣狀態(tài)22.0～30.5分、正常≥31.0分，亦可按教育程度劃分正常值：文盲≤16分、小學(xué)<20分、中學(xué)以上<24分。
3.日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL) 1969年Lawton和Brody制訂，主要用于評(píng)定受試者日常生活能力。
ADL共分項(xiàng)，評(píng)分為4級(jí)：①自己完全可以做;②有些困難;③需要幫助;④根本不能做。64分為滿(mǎn)分，總分≤16分完全正常，>16分有不同程度功能下降。單項(xiàng)分1分為正常，2～4分功能減退，有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3或總分≥22為臨界值，提示功能有明顯減退。我國(guó)常規(guī)總分18.5±5.5。
頭顱CT和MRI可顯示尾核萎縮。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)顯示尾核代謝明顯低下。
亨廷頓病性癡呆的鑒別診斷
1.早期常被誤診為精神分裂癥、情感性精神病、焦慮癥、人格障礙，鑒別點(diǎn)在于明確的家族遺傳史，腦變性的證據(jù)及以后出現(xiàn)的舞蹈樣癥狀。
2.與其他腦變性疾病鑒別，應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等。
亨廷頓病性癡呆的并發(fā)癥
本病因癡呆致生活質(zhì)量下降，故易罹患各種慢性軀體疾病及繼發(fā)各系統(tǒng)感染或衰竭。
亨廷頓病性癡呆的預(yù)防和治療方法
預(yù)防：
1、早期常被誤診為精神分裂癥、情感性精神病、焦慮癥、人格障礙，鑒別點(diǎn)在于明確的家族遺傳史，腦變性的證據(jù)及以后出現(xiàn)的舞蹈樣癥狀。
2.與其他腦變性疾病鑒別，應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等。
亨廷頓病性癡呆的中醫(yī)治療
暫無(wú)相關(guān)內(nèi)容。
亨廷頓病性癡呆的西醫(yī)治療
對(duì)亨廷頓舞蹈病的治療，運(yùn)動(dòng)障礙本身如不嚴(yán)重一般不需藥物治療。反之，如運(yùn)動(dòng)幅度大引起摔倒時(shí)，可佐以多巴胺耗竭劑如利舍平，但應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和利舍平引起的抑郁。由于焦慮、應(yīng)激，不自主運(yùn)動(dòng)加重時(shí)，可用抗焦慮藥苯二氮卓類(lèi)，如病人肌強(qiáng)勁明顯可用DA激動(dòng)劑以改善肌強(qiáng)勁。氟哌啶醇、三氟拉嗪、氟奮乃靜等對(duì)舞蹈樣癥狀、精神病樣癥有效，但注意上述藥物可引起抑郁或加重原有的抑郁癥狀。
精神病性癥狀可選用對(duì)錐體外系副作用較輕的抗精神病藥，劑量宜小，通過(guò)DA阻斷作用對(duì)控制舞蹈樣動(dòng)作可能有效。抑郁可選用新一代抗抑郁藥如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀對(duì)焦慮、抑郁都有效，而三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的抗膽堿能副作用可能加劇舞蹈癥。如出現(xiàn)妄想精神病性癥狀，可用抗精神病藥，但劑量宜小。甲硫噠嗪、氯氮平因錐體外系反應(yīng)輕，可能更適宜。
亨廷頓病性癡呆的護(hù)理
由于本病屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。病人及家屬很少知道其子女有患同病的危險(xiǎn)性，故早期的遺傳咨詢(xún)服務(wù)頗為重要。遺傳性疾病具有遺傳性和終身難以治愈的特點(diǎn)，不僅給家庭帶來(lái)不幸、給病人造成終身痛苦，而且使疾病代代相傳。為了控制和減少遺傳性疾病的發(fā)生，必須做到從預(yù)防為主。實(shí)行優(yōu)生保護(hù)法，對(duì)一定或很大可能造成后代發(fā)生先天性疾病者，均應(yīng)避免生育。目前我國(guó)正在制定優(yōu)生保護(hù)法，禁止近親結(jié)婚。“親上加親”會(huì)增加一些遺傳病的發(fā)生率，我國(guó)婚姻法已明確禁止近親結(jié)婚。盡量避免高齡生育，對(duì)高齡生育者(女35歲以上，男45歲以上)，應(yīng)做好產(chǎn)前診斷。有遺傳病史、生育過(guò)畸形兒或有多次流產(chǎn)史者，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，通過(guò)遺傳咨詢(xún)，對(duì)一些有指征的孕婦做必要的產(chǎn)前診斷，如發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重疾病者，可及時(shí)終止妊娠，防止有嚴(yán)重疾病和缺陷的胎兒出生。
亨廷頓病性癡呆吃什么好？
1、患者適宜吃的食物有
1)清淡營(yíng)養(yǎng)豐富的食物，如桂圓大棗湯、瘦肉、雞蛋、魚(yú)等，因?yàn)榇祟?lèi)病人多陰血不足；而對(duì)那些形體肥胖者，則宜給予清淡飲食，多食新鮮蔬菜、水果，如芹菜、豆芽、黃瓜、香蕉、桔子等。
2)要常吃富含膽堿、維生素B12的食物，如豆制品、蛋類(lèi)、花生、核桃、魚(yú)類(lèi)、肉類(lèi)、燕麥、小米、海帶、紅腐乳、臭豆腐、大白菜和蘿卜等。因?yàn)?a href="/w/%E4%B9%99%E9%85%B0%E8%83%86%E7%A2%B1" title="乙酰膽堿">乙酰膽堿有增強(qiáng)記憶力的作用，而乙酰膽堿都是由膽堿合成的。因此，應(yīng)多吃一些富含膽堿的食物
3)多吃腐竹，腐竹具有良好的健腦作用。營(yíng)養(yǎng)學(xué)資料表明，每100克豆?jié){、豆腐、腐竹的蛋白質(zhì)含量分別為1.8克、8.1克、44.6克;而水分含量則是96克、82.8克、7.9克。不難看出，腐竹含蛋白質(zhì)豐富而含水量少，這與它在制作過(guò)程中經(jīng)過(guò)烘干，吸收了其精華，濃縮了豆?jié){中的營(yíng)養(yǎng)有關(guān)。腐竹的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高。
2、飲食原則
對(duì)于癡呆患者，強(qiáng)調(diào)做到“三定、三高、三低和兩戒”，即定時(shí)、定量、定質(zhì)，高蛋白、高不飽和脂肪酸、高維生素，低脂肪、低熱量、低鹽和戒煙、戒酒。神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)和記憶需要足夠的蛋白質(zhì)、能量、卵磷脂、膽堿、維生素、鉀、鈉、磷及微量元素，所以應(yīng)注意營(yíng)養(yǎng)要素的補(bǔ)充。
3、癡呆患者食療方
1)扁豆米粥
組成：扁豆20克，粳米50克。
用法：扁豆洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開(kāi)5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。
功效：補(bǔ)益心脾。
主治：屬心脾兩虛型，思慮過(guò)度，面唇色淡，氣弱少言，頭暈心悸，納差者。
2)龍眼肉米粥
組成：龍眼肉30克，粳米50克。
用法：龍眼肉洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開(kāi)5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。
功效：補(bǔ)益心脾。
主治：屬心脾兩虛型，思慮過(guò)度，食少心悸，頭暈、面色不華者。
3)肥羊肉湯
組成：肥羊肉50克。
用法：肥羊肉洗凈，切小塊，開(kāi)水浸泡1小時(shí)，去浮沫，加蔥、姜、黃酒，急火煮開(kāi)2分鐘，改文火煨1小時(shí)，分次食用。
功效：補(bǔ)益心脾。
主治：老年癡呆癥，屬心脾兩虛型，思慮過(guò)度，納差心悸，氣短少言者。
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