樂卡地平
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［化學結構式］
1,4-雙氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸 2-［(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯
［外觀］ 白色或淺黃色固體
［分子式］ C15H19N3O5S
［分子量］ 611.73.
［CAS No.］ 100427-26-7
［質量標準］ 含量＞99%
熔點118-120℃
［作用與用途］ 醫藥中間體
【藥物名稱】樂卡地平 lercanidipine
【藥物別名】再寧平 Lerdip，Zanidip，Masnidipine
【分子式成分】（±）-2-［（3，3）-二苯丙基］甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-二羥基-2，6-二甲基-4-（間-硝基苯基0-3，5-二羥酸吡啶鹽酸鹽。
【制劑規格】薄膜衣片 10 mg
【藥理毒理】本品為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，作用機制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細胞膜L型鈣通道的Ca2+內流，擴張外周血管而降低血壓［1］。本品親脂性較高，因此起效時間較慢，而作用持續時間較長。體內外試驗表明，本品選擇性血管擴張作用所致的負性肌力作用較硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管選擇性強于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品還具有抗動脈粥樣硬化和保護終末器官作用。本品在治療劑量時不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導性。動物實驗表明，本品對腎臟有保護作用，其機制可能與血流動力學無關。
【臨床評價】隨機雙盲對照研究表明［1］，輕中度高血壓患者予本品10或20mg，qd能夠有效地降低血壓（舒張壓降至≤12.0kPa或較基線降低 1.3kPa），10mg時為50%～66%；20mg時為86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，對輕中度高血壓患者予本品 10mg(qd)治療4周以上的療效至少與阿替洛爾50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、卡托普利25mg(bid）、依那普利20mg.d-1、氫氯噻嗪12.5mg(qd)、厄貝沙坦150mg.d-1及緩釋硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg.d-1相當。本品對老年性高血壓和單純收縮性高血壓亦有效。若劑量增加至20或40mg.d-1，也可用于嚴重高血壓，以及對β受體阻滯劑、利尿劑或血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑療效不佳的患者。此外，本品對2型糖尿病合并高血壓者亦有效，且對血糖無影響。
【藥 動 學】本品為消旋體，有效部分為S型異構體。輕中度高血壓患者口服10或20mg后，其Tmax為2～3h，Cmax分別為1.75和4.09μg.L-1，其AUC與劑量呈現非線性相關，表明此藥物具有首過代謝的飽和性。食物可增加本品的吸收，12例健康受試者單劑量口服20mg，其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐后的10.21μg.L-1，故推薦飯后服用。本品吸收后迅速分布、積聚在細胞膜脂質雙層，蛋白結合率高于98%［1］。
本品口服后，主要由CYP3A4代謝而具有廣泛首過效應，無活性代謝產物約50%由糞便排出，44%由尿排出。藥物呈雙相消除，終末消除半衰期（T1/2β)為2.8～3.7h。
【適 應 證】在歐洲本品用于各型高血壓；在英國只用于輕中度高血壓。
【不良反應】本品耐受性良性，據20個臨床試驗中心、共約1800例患者參與的試驗結果表明，不良反應發生率為11.8%，安慰劑組為7%。最常見不良反應是頭痛、面約、無力、疲勞、心悸及踝關節水腫，約3%～5%患者因此而停藥。對9605例臨床觀察表明，本品耐受性良性，其中7469例輕中度高血壓患者口服10 或20mg.d-1，療程3個月，不良反應發生率7.6%，最常見的是頭痛（2.7%）和踝關節水腫（2.1%）。本品不良反應多屬于輕中度，且與血管擴張作用相關。
【相互作用】與b-阻斷劑同有協同作用。同時服用地高辛或西米替丁（高于800 mg/日）需注意觀察。慎與酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氟西汀、利福平、特非那定、阿司咪唑、環孢素、胺碘酮、奎尼丁、某些苯二氮類，如地西泮和咪達唑侖、普奈洛爾和美托洛爾同時服用。慎與抗驚厥藥，如苯妥英或卡馬西平同時服用。西柚汁可增強本品的作用，應避免同時使用。服用本品時應戒除或嚴格限制含酒精飲料的攝入。
【用法用量】推薦劑量為10mg，qd，至少在飯前15min口服，必要時2周以后增至20mg，qd。
【注意事項】對二氫吡啶類過敏者禁用；左心室傳出通道阻滯、未經治療的充血性心力衰竭、不穩定型心絞痛、有嚴重腎臟或肝臟疾病、以及在一個月內發生過心肌梗塞的患者禁用；妊娠和哺乳期婦女，未采取任何避孕措施的高齡婦女 ；18歲以下患者不得服用禁用。
本品生物利用度不受年齡和肝硬化的影響，但嚴重肝、腎功能不全者禁用。本品與藥酶抑制劑，如酮康唑、依曲康唑、紅霉素、氟西汀；或藥酶誘導劑如苯妥英、依曲康唑、紅霉素、氟西汀；及藥酶底物如特非那定、阿司咪唑、環孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪達唑侖、普萘洛爾和美托洛爾合用時應謹慎。此外，本品也不能與葡萄柚汁合用，以免因血藥濃度升高而產生不良反應。
【生產單位】資料暫缺
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